Olr390 Activateurs

Les activateurs Olr390 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr390 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires aboutissant à l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline est un diterpène qui agit en stimulant directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), une kinase pivot qui peut phosphoryler Olr390, l'activant ainsi. L'isoprotérénol imite ce processus par son action agoniste sur les récepteurs bêta-adrénergiques, qui aboutit également à l'activation de l'adénylyl cyclase et à une augmentation subséquente de l'AMPc. L'activation de la PKA par l'AMPc peut conduire à la phosphorylation de l'Olr390, activant ainsi la protéine. De même, l'histamine interagit avec les récepteurs H2 et la prostaglandine E2 avec les récepteurs EP2 et EP4, qui déclenchent tous deux une activation de l'adénylyl cyclase suivie d'une phosphorylation de l'Olr390 médiée par la PKA.

En outre, le glucagon, en se liant à son récepteur respectif, active l'Olr390 par un mécanisme de phosphorylation dépendant de la PKA après avoir augmenté les niveaux d'AMPc. L'IBMX, le Vardenafil et le Zaprinast prolongent tous l'action de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc, assurant ainsi une activation soutenue de la PKA, nécessaire à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr390. L'action de l'adénosine via les récepteurs A2 de l'adénosine entraîne également une augmentation de l'AMPc, activant ainsi la PKA et, par la suite, Olr390. La toxine cholérique active de manière irréversible la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une augmentation continue de l'AMPc, qui maintient la PKA dans un état actif, lui permettant d'activer Olr390. La PACAP, en se liant à son récepteur de haute affinité, augmente les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'Olr390. L'anisomycine, bien qu'elle n'affecte pas directement la voie de l'AMPc, active les protéines kinases activées par le stress qui peuvent phosphoryler des substrats spécifiques, y compris Olr390, conduisant à son activation dans des voies de signalisation spécifiques.