Olr357 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr357 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'histamine, base libre CAS 51-45-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr357 comprennent une variété de composés qui engagent différents récepteurs et enzymes pour finalement augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc, conduisant à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle alors l'Olr357, augmentant ainsi son activité. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et activant la PKA. L'isoprotérénol, un composé synthétique, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques et les active, ce qui entraîne l'activation des protéines Gs et, par la suite, de l'adénylyl cyclase. Cette cascade entraîne également une augmentation de l'AMPc et une activation de l'Olr357 par la PKA. L'histamine, par son action sur les récepteurs H2, et la prostaglandine E2, en se liant aux récepteurs EP2 et EP4, activent toutes deux les récepteurs couplés aux protéines Gs qui signalent à l'adénylyl cyclase d'augmenter la production d'AMPc. Le glucagon, une hormone, active de la même manière ses récepteurs couplés aux protéines Gs, augmentant la synthèse d'AMPc et l'activité de la PKA.

Outre les voies médiées par les récepteurs, certains produits chimiques inhibent la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activation de la PKA. L'IBMX est un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, les enzymes qui dégradent l'AMPc, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la PKA et une activation ultérieure de l'Olr357. Le vardénafil et le zaprinast, tous deux inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, empêchent la dégradation de l'AMPc de la même manière, ce qui entraîne une activation prolongée de la PKA. L'adénosine, par son action sur les récepteurs A2 de l'adénosine, augmente également les niveaux d'AMPc et active la PKA. La toxine du choléra, une exotoxine, active en permanence la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une activation chronique de l'adénylyl cyclase, une accumulation continue d'AMPc et une activité persistante de la PKA. Enfin, la PACAP se lie à son récepteur couplé aux protéines G, augmentant les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA qui, à son tour, active Olr357 par phosphorylation. Tous ces activateurs chimiques orchestrent une augmentation de l'AMPc et activent la PKA, qui cible et active directement Olr357 par phosphorylation.