Olr1061 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr1061 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la dopamine CAS 51-61-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr1061 peuvent induire son activation par diverses voies de signalisation qui convergent vers la modulation des niveaux d'AMPc dans les cellules. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, augmente directement les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). Une fois activée, la PKA peut phosphoryler l'Olr1061, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, qui se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, stimule également l'adénylyl cyclase pour générer de l'AMPc, engageant la PKA qui peut ensuite activer Olr1061. L'épinéphrine agit par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques pour déclencher la même cascade, ce qui entraîne l'activation de l'Olr1061 par la PKA. La dopamine engage ses récepteurs D1, couplés aux protéines Gs, pour activer l'adénylyl cyclase, augmentant l'AMPc et initiant la PKA, qui peut alors activer l'Olr1061. L'histamine agit par l'intermédiaire des récepteurs H2 pour augmenter l'AMPc via les protéines Gs, activant la PKA et, par conséquent, l'Olr1061.

Une autre façon d'activer Olr1061 est d'utiliser des produits chimiques qui prolongent la présence d'AMPc dans l'environnement cellulaire. L'IBMX, par exemple, inhibe les phosphodiestérases, qui sont responsables de la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi l'activité de la PKA qui conduit à l'activation de l'Olr1061. L'adénosine, en s'engageant avec les récepteurs A2 liés aux protéines Gs, entraîne une augmentation de l'AMPc et de l'activation de la PKA, ce qui entraîne également l'activation de l'Olr1061. La prostaglandine E2 et le glucagon interagissent tous deux avec leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines Gs pour activer l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant la PKA, qui à son tour peut phosphoryler et activer Olr1061. Les agonistes bêta-2 adrénergiques tels que la terbutaline et le salbutamol stimulent l'adénylyl cyclase via les récepteurs couplés à la protéine Gs, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc, l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'Olr1061. Enfin, le Rolipram, en inhibant la phosphodiestérase 4, maintient des niveaux élevés d'AMPc, ce qui entraîne une activité PKA soutenue pouvant conduire à l'activation de l'Olr1061.