Olr1059 Activateurs

Les activateurs Olr1059 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr1059 initient leurs effets par l'intermédiaire d'un messager cellulaire commun, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui est un second messager essentiel impliqué dans la transduction de nombreuses voies de signalisation. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, ce qui entraîne une augmentation de la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette dernière active à son tour la protéine kinase A (PKA), un régulateur clé qui peut phosphoryler l'Olr1059, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, se lie à ses récepteurs respectifs, ce qui aboutit à l'activation de l'adénylyl cyclase par la signalisation des récepteurs couplés à la protéine G, augmentant à nouveau les niveaux d'AMPc et engageant la PKA à phosphoryler l'Olr1059. L'inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase, IBMX, contribue à l'augmentation des niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation, favorisant ainsi indirectement l'activité soutenue de la PKA, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de l'Olr1059.

L'épinéphrine, un autre composé de ce groupe, interagit avec les récepteurs adrénergiques pour augmenter la production d'AMPc, en suivant une voie similaire pour activer la PKA et, par conséquent, l'Olr1059. L'histamine se lie aux récepteurs H2 et la dopamine à ses récepteurs spécifiques, tous deux liés à l'activation de l'adénylyl cyclase par l'intermédiaire des protéines Gs. L'augmentation de l'AMPc résultant de ces interactions stimule la PKA, qui active potentiellement l'Olr1059 en ajoutant des groupes phosphates. L'adénosine et la prostaglandine E2, par leur action sur les récepteurs A2 et E-prostanoïdes respectivement, favorisent également l'activité de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne l'activation de l'Olr1059 par la PKA. Le glucagon, qui interagit avec ses propres récepteurs, suit un mécanisme similaire en stimulant l'adénylyl cyclase, en augmentant l'AMPc et en activant la PKA, qui est susceptible de cibler l'activation de l'Olr1059. Les agonistes bêta-2 adrénergiques tels que la terbutaline et le salbutamol stimulent sélectivement l'adénylyl cyclase de manière similaire, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation de l'Olr1059. Enfin, le Rolipram exerce son effet en inhibant la phosphodiestérase 4 (PDE4), ce qui empêche la dégradation de l'AMPc, facilitant ainsi l'activation de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer l'Olr1059.