OCEL1 Activateurs

Les activateurs OCEL1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les OCEL1 s'engagent dans une variété de mécanismes pour élever les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), qui est un messager secondaire crucial dans les voies de signalisation cellulaires. L'augmentation des niveaux d'AMPc conduit finalement à l'activation de la protéine kinase A (PKA), une enzyme qui peut phosphoryler et activer les OCEL1. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, ce qui entraîne une augmentation immédiate de l'AMPc dans la cellule. De même, l'isobutylméthylxanthine (IBMX) agit en inhibant les phosphodiestérases, enzymes qui décomposent l'AMPc, ce qui maintient des niveaux élevés de cette molécule messagère. L'action de l'IBMX permet de prolonger le signal d'activation de l'OCEL1. L'épinéphrine, une hormone surrénalienne bien connue, interagit avec les récepteurs adrénergiques qui déclenchent l'activité de l'adénylate cyclase, contribuant ainsi au pool d'AMPc. De même, la prostaglandine E2 (PGE2) se lie à ses récepteurs spécifiques EP2 ou EP4, qui favorisent également la production d'AMPc par l'activation de l'adénylate cyclase.

En plus de ces récepteurs, d'autres activateurs chimiques agissent par des voies similaires impliquant l'AMPc et la PKA pour influencer l'activité de l'OCEL1. L'histamine, en se liant aux récepteurs H2, et la dopamine, par son interaction avec les récepteurs de type D1, stimulent toutes deux l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc et conduisant à l'activation de la PKA. Les agonistes bêta-adrénergiques tels que l'isoprotérénol et la terbutaline, ainsi que l'aide respiratoire Salbutamol, activent les récepteurs couplés aux protéines G qui signalent l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des protéines Gs, augmentant l'AMPc et activant la PKA, qui phosphoryle alors l'OCEL1. Le glucagon, une hormone qui régule les niveaux de glucose, se lie de la même manière à son récepteur et utilise la voie de l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc. La toxine cholérique exerce un effet plus durable en activant de façon permanente la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une stimulation continue de l'adénylate cyclase et une accumulation d'AMPc. Enfin, le Rolipram entraîne une augmentation de l'AMPc en inhibant spécifiquement la phosphodiestérase 4, empêchant la dégradation de l'AMPc et facilitant ainsi la cascade d'activation qui conduit à la phosphorylation de l'OCEL1 par la PKA.