Inhibiteurs OATP16

Les inhibiteurs courants de l'OATP16 comprennent, entre autres, la rifampicine CAS 13292-46-1, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, la curcumine CAS 458-37-7, la chrysine CAS 480-40-0 et le phtalate de bis(2-éthylhexyle) CAS 117-81-7.

Les inhibiteurs de l'OATP16 appartiennent à une classe chimique qui module spécifiquement l'activité du polypeptide 1B3 de transport des anions organiques (OATP1B3), un membre de la famille des protéines de transport membranaire OATP. Ces inhibiteurs affectent principalement le mouvement transmembranaire des substrats endogènes, tels que les sels biliaires, les hormones et la bilirubine, qui sont anioniques et dont la structure est souvent volumineuse. Les transporteurs OATP, dont l'OATP1B3, sont essentiels pour faciliter l'absorption cellulaire de divers anions organiques, en s'appuyant souvent sur des mécanismes de transport actifs secondaires influencés par les gradients de sodium. L'inhibition de l'OATP1B3 peut entraîner une modification de la cinétique de transport des substrats, ce qui peut avoir un impact sur les processus biochimiques liés à l'absorption hépatique, à l'élimination rénale ou à l'élimination des métabolites et des xénobiotiques.Chimiquement, les inhibiteurs de l'OATP16 possèdent souvent des caractéristiques structurelles qui leur permettent d'interagir avec les sites de liaison de l'OATP1B3. Ces caractéristiques comprennent généralement des groupes fonctionnels polaires ou chargés négativement, tels que les carboxylates, les sulfonates ou les phosphates, qui imitent la nature anionique des substrats endogènes. Ces groupes peuvent faciliter l'inhibition compétitive en occupant le site de liaison du substrat ou la modulation allostérique en modifiant l'état de conformation de la protéine. De nombreux inhibiteurs présentent également des régions lipophiles, qui améliorent la perméabilité de la membrane, une caractéristique essentielle pour interagir avec les protéines transmembranaires. La spécificité de ces inhibiteurs pour l'OATP1B3 peut varier en fonction de la configuration moléculaire, ce qui permet une inhibition sélective par rapport à d'autres membres de la famille OATP, ce qui influence encore la spécificité globale du substrat et la cinétique du transporteur.