OATP16 アクチベーター

一般的なOATP16活性化物質としては、リファンピシンCAS 13292-46-1、クロフィブラートCAS 637-07-0、オメプラゾールCAS 73590-58-6、CHOLESTYRAMINE RESIN CAS 11041-12-6、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

有機アニオン輸送ポリペプチド16(OATP16)は、細胞膜を介した様々な内因性・外因性有機イオンの輸送に関与することで知られるOATPファミリーのメンバーである。これらのトランスポーターは様々な組織の生理学的機能に不可欠であり、主に基質の肝および腎への取り込みと分布に影響を与えている。OATP16は、そのファミリーと同様に、組織特異的な発現パターンと基質特異性を示し、細胞内輸送系におけるユニークな生理学的役割に寄与すると予想される。OATP16の発現制御を理解することは、細胞内輸送機構とホメオスタシスとの間のダイナミックな相互作用を解明する上で極めて重要である。様々な食事成分、環境因子、内因性分子が、OATPの発現をアップレギュレートする潜在的な活性化因子として同定されており、OATP16も同様にそのような化合物の影響を受ける可能性が示唆されている。

リファンピシンやセント・ジョーンズ・ワートのような化合物は、遺伝子プロモーター上の応答エレメントに結合するプレグナンX受容体（PXR）や構成性アンドロスタン受容体（CAR）のような核内受容体の活性化を通じて、特定のOATPの発現を誘導することが知られている。これにより、これらのトランスポーターをコードする遺伝子の転写が促進される。同様に、グレープフルーツに含まれるナリンギンなどの食事性フラボノイドは、シグナル伝達経路や転写因子に影響を与える可能性があり、細胞の転写機構を調節することによって、OATPの発現をアップレギュレートすることが示されている。さらに、脂質代謝プロセスに関連するゲムフィブロジルやクロフィブラートなどの化合物も、遺伝子の発現を制御する転写因子として機能する核内受容体タンパク質のグループであるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）を活性化することによって、OATPの発現を上昇させる可能性がある。これらの知見から、OATPトランスポーターの発現を制御する複雑な制御機構のネットワークが示唆され、ひいてはOATP16も同様の制御の影響を受ける可能性がある。これらの相互作用を理解することは、OATP16の機能生物学を明らかにする上で極めて重要である。