OATP1 Activateurs

Les activateurs OATP1 courants comprennent, entre autres, le fénofibrate CAS 49562-28-9, la rosiglitazone CAS 122320-73-4, la rifampicine CAS 13292-46-1, la curcumine CAS 458-37-7 et le lycopène CAS 502-65-8.

Les activateurs du polypeptide transporteur d'anions organiques 1 (OATP1) sont une classe de composés chimiques qui renforcent spécifiquement l'expression ou l'activité des protéines de transport de la famille OATP1. Ces protéines de transport sont des transporteurs de solutés liés à la membrane que l'on trouve principalement dans les hépatocytes, bien qu'elles soient également présentes dans d'autres tissus comme l'intestin et les reins. Les transporteurs OATP1 jouent un rôle crucial dans l'absorption et l'efflux d'un large éventail de substrats, y compris les acides biliaires, les hormones et les métabolites endogènes. Les activateurs agissent généralement par le biais de diverses voies de signalisation cellulaire et de récepteurs nucléaires, tels que les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), le récepteur pregnane X (PXR) et la voie du facteur nucléaire lié au facteur érythroïde 2 (Nrf2). En outre, certains activateurs pourraient fonctionner en réduisant la dégradation ou en améliorant la stabilité des protéines OATP1, augmentant ainsi leurs niveaux cellulaires.

La diversité chimique des activateurs de l'OATP1 est assez importante, allant de petites molécules organiques à des structures plus grandes et plus complexes. Malgré leur diversité, ces activateurs ont en commun leur capacité à moduler positivement le système de transport OATP1. Plusieurs composés naturels, tels que les flavonoïdes (quercétine et génistéine, par exemple), et des composés synthétiques comme certaines statines (simvastatine et atorvastatine, par exemple) et des agents antidiabétiques (rosiglitazone, par exemple), ont été identifiés comme des activateurs de l'OATP1. D'un point de vue mécanique, ces composés augmentent généralement l'expression de l'OATP1 au niveau transcriptionnel ou interagissent directement avec les transporteurs pour renforcer leur activité. Étant donné le large éventail de substrats que l'OATP1 peut traiter, l'activation de ce transporteur peut avoir des effets divers et profonds sur le métabolisme et l'homéostasie cellulaires.