OATP-I Activateurs

Les activateurs courants de l'OATP-I comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le fluorure de sodium CAS 7681-49-4, l'insuline CAS 11061-68-0 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de l'OATP-I peuvent s'engager dans diverses voies de signalisation cellulaire, conduisant à son activation fonctionnelle. La forskoline, en activant l'adénylyl cyclase, augmente la concentration intracellulaire d'AMPc, un messager secondaire qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA active phosphoryle alors des protéines cibles, qui peuvent inclure celles impliquées dans la régulation et le trafic de l'OATP-I, conduisant à une augmentation de son activité à la surface de la cellule. De même, le glucagon augmente les niveaux d'AMPc, qui activent également la PKA, ce qui pourrait renforcer l'activité de l'OATP-I. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), quant à lui, active directement la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler et donc moduler l'activité de diverses protéines, y compris des transporteurs comme l'OATP-I. Cette phosphorylation peut entraîner une augmentation de l'activité de l'OATP-I à la surface de la cellule. Cette phosphorylation peut conduire à une augmentation de la capacité de transport fonctionnelle de l'OATP-I. L'insuline initie une cascade de signalisation qui active la voie PI3K/AKT, un mécanisme qui peut favoriser la translocation des transporteurs, dont potentiellement l'OATP-I, vers la membrane plasmique, augmentant ainsi leur activité fonctionnelle.

En outre, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les isoformes PKC dépendantes du calcium, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente de l'OATP-I. Le fluorure de sodium, un activateur connu de la phosphorylase kinase, pourrait renforcer l'activation de la PKA et de la PKC, contribuant indirectement à l'activation de l'OATP-I. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, empêche la déphosphorylation, ce qui pourrait conduire à un état d'activation durable de l'OATP-I. Les facteurs de croissance tels que l'EGF, par l'intermédiaire de son récepteur, déclenchent des voies de signalisation kinase qui peuvent entraîner l'activation des protéines en aval, y compris l'OATP-I. Les donneurs d'oxyde nitrique, par la libération d'oxyde nitrique, activent la guanylyl cyclase soluble, augmentant les niveaux de GMPc et activant la protéine kinase G (PKG), ce qui pourrait influencer l'activité de l'OATP-I. La toxine cholérique, en activant de façon permanente les Gα, peut entraîner une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation prolongée de la PKA, ce qui peut indirectement renforcer l'activité de l'OATP-I. Enfin, les analogues de l'AMPc, tels que le 8-Br-cAMP, stimulent directement la PKA, entraînant une cascade d'événements qui pourraient inclure la phosphorylation et l'activation de l'OATP-I, facilitant ainsi son rôle dans le transport cellulaire.