Inhibiteurs NWD1

Les inhibiteurs courants de NWD1 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, la romidepsine CAS 128517-07-7 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les inhibiteurs chimiques de NWD1 agissent en modifiant le paysage épigénétique des cellules, principalement par l'inhibition des histones désacétylases (HDAC). La trichostatine A, le vorinostat, le panobinostat, la romidepsine, l'acide valproïque, l'entinostat, le belinostat, le quisinostat, la tacedinaline, le mocetinostat, le chidamide et le givinostat ont tous un mécanisme commun: ils inhibent les HDAC, des enzymes qui éliminent les groupes acétyles des protéines histones, ce qui entraîne une structure chromatinienne plus condensée et une réduction de l'expression des gènes. En inhibant les HDAC, ces substances chimiques augmentent l'acétylation des histones, favorisant ainsi une structure chromatinienne plus ouverte, ce qui peut entraîner une modification des schémas d'expression des gènes. En conséquence, l'expression de NWD1 est inhibée car la synthèse de la protéine est directement régulée par l'accessibilité de son gène dans la structure chromatinienne.

L'inhibition des HDAC entraîne une acétylation accrue des histones, ce qui modifie l'interaction entre l'ADN et les histones et affecte l'accès de la machinerie transcriptionnelle à l'ADN. Cette modification de la structure de la chromatine peut inhiber la transcription des gènes, y compris ceux codant pour NWD1. La trichostatine A et le vorinostat, par exemple, sont connus pour provoquer une accumulation d'histones acétylées, ce qui peut supprimer l'expression de gènes spécifiques, tels que le NWD1. De même, le panobinostat et la romidepsine agissent en accumulant les histones acétylées dans la chromatine, ce qui entraîne la répression de l'expression des gènes, y compris le NWD1. Les autres inhibiteurs d'HDAC cités, tels que l'acide valproïque et l'entinostat, entraînent également une augmentation de l'acétylation des histones, inhibant ainsi NWD1, bien que leur sélectivité et leur puissance puissent varier.