Les activateurs de NVL, en tant que classe, englobent une gamme de composés qui peuvent indirectement influencer l'expression ou l'activité des NVL. Ces composés agissent généralement en modulant les voies de réponse au stress, l'activité des protéines de choc thermique et les mécanismes de protéostase au sein de la cellule. Par exemple, les inhibiteurs de Hsp90 tels que le 17-AAG, la geldanamycine et le radicicol peuvent perturber la fonction de Hsp90 et donc potentiellement réguler à la hausse les NVL par le biais de la réponse cellulaire au choc thermique, qui vise à restaurer l'homéostasie des protéines dans des conditions de stress. Cette classe de composés n'agit pas directement sur la NVL mais induit plutôt une réponse au stress plus large qui peut entraîner une augmentation de l'expression ou de l'activité de la NVL ainsi que d'autres chaperons moléculaires.
En outre, les composés qui modulent la protéostase, comme le MG132, peuvent entraîner une accumulation de protéines mal repliées, ce qui nécessite une activité accrue des chaperons dans laquelle la NVL pourrait jouer un rôle. Les antioxydants et les polyphénols tels que l'alcool coniférylique, le célastrol, la withaferine A, l'EGCG et la curcumine interviennent également dans les réponses de protection cellulaire, affectant potentiellement la régulation des protéines impliquées dans la réponse au stress, y compris la NVL.
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