Inhibiteurs NTN

Les inhibiteurs courants de la NTN comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le K-252a CAS 99533-80-9, le lestaurtinib CAS 111358-88-4, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la neurturine (NTN) peuvent agir par différentes voies pour inhiber la signalisation de ce facteur neurotrophique. La staurosporine est un inhibiteur de kinases à large spectre, qui peut bloquer les cascades de signalisation dépendantes des kinases, essentielles aux activités médiées par la NTN. En inhibant de multiples kinases, la staurosporine peut perturber la signalisation de la NTN en aval, inhibant ainsi le rôle de la NTN dans la promotion de la différenciation et de la survie neuronales. De même, le K252a inhibe spécifiquement les récepteurs Trk, qui sont essentiels à la transduction du signal NTN. L'inhibition des récepteurs Trk par le K252a empêche la propagation de la signalisation NTN, qui est essentielle pour ses effets biologiques. Le CEP-701, un autre inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur Trk, fonctionne sur le même principe, conduisant à l'inhibition fonctionnelle de la NTN en bloquant les récepteurs auxquels la NTN se lie pour initier sa cascade de signaux.

En aval des voies de signalisation, le PD 98059 et l'U0126 inhibent sélectivement les enzymes de la voie MEK/ERK, une voie critique en aval de la signalisation de la NTN. Ces inhibiteurs empêchent la phosphorylation et l'activation de l'ERK, un médiateur clé des actions de la NTN dans les cellules neuronales. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) et, en bloquant la PI3K, ils empêchent l'activation de la voie AKT, qui est essentielle à la survie du NTN et à ses effets de promotion de la croissance dans les neurones. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement les voies p38 MAPK et JNK, qui sont d'autres voies de signalisation MAPK que la NTN peut activer. L'inhibition de ces kinases par le SB203580 et le SP600125 peut entraver les réponses cellulaires au NTN, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle de la protéine. PP2 est un inhibiteur des kinases de la famille Src, qui sont impliquées dans la signalisation du NTN; son inhibition peut donc supprimer l'activité fonctionnelle du NTN. AG490 cible la kinase JAK2, perturbant ainsi la signalisation JAK-STAT que la NTN peut utiliser. Enfin, Go6976 inhibe la protéine kinase C (PKC), dont on sait qu'elle participe à la signalisation de la NTN, ce qui entraîne la perturbation des voies médiées par la NTN et l'inhibition de l'influence de la NTN sur les fonctions neuronales.