Inhibiteurs NRAMP2

Les inhibiteurs courants de NRAMP2 comprennent, entre autres, le citrate de fer(III) ammoniacal CAS 1185-57-5, la L-Mimosine CAS 500-44-7, la Déferoxamine CAS 70-51-9, le Déferasirox CAS 201530-41-8 et la Déferiprone CAS 30652-11-0.

Les inhibiteurs chimiques de NRAMP2 ciblent sa fonction fondamentale de transport du fer à travers la membrane cellulaire en séquestrant le fer disponible, qui est essentiel à l'activité de NRAMP2. Le citrate d'ammonium ferrique, un chélateur de fer bien connu, se lie aux ions de fer libres, réduisant ainsi leur biodisponibilité. Cette réduction inhibe directement la capacité de transport du fer de NRAMP2, car la protéine dépend de la présence de fer pour faciliter sa fonction de transport. De même, le 2,2'-Dipyridyl et la Bathophenanthroline fonctionnent comme des agents de liaison du fer. En chélatant le fer, ils privent NRAMP2 de son substrat, rendant la protéine incapable de remplir son rôle dans le transport du fer. La mimosine étend cette approche en chélatant également le cuivre, un autre ion métallique qui peut être transporté par NRAMP2, inhibant ainsi davantage la capacité de transport d'ions métalliques de la protéine.

Poursuivant le thème de la chélation du fer comme méthode d'inhibition de NRAMP2, la déféroxamine, le déférasirox et la défériprone se lient aux ions fer, empêchant NRAMP2 de transporter le fer à travers la membrane cellulaire. Cette séquestration du fer est au cœur de l'inhibition de NRAMP2, car le transport du fer est la fonction principale de la protéine. Le ciclopirox, bien que souvent associé à des propriétés antifongiques, chélate également le fer et d'autres métaux, perturbant l'homéostasie des métaux et inhibant ainsi la fonction de transport des métaux de la NRAMP2. Le pyridoxal isonicotinoyl hydrazone et le salicylaldéhyde isonicotinoyl hydrazone sont d'autres chélateurs du fer qui limitent la disponibilité du fer pour NRAMP2, inhibant ainsi directement la fonction de transport de la protéine. Enfin, l'O-Phénanthroline peut lier les métaux, ce qui réduit probablement la disponibilité des substrats pour NRAMP2, inhibant davantage la capacité de la protéine à transporter des ions métalliques essentiels.