Nkx-2.3 Activateurs

Les activateurs courants de Nkx-2.3 comprennent, entre autres, la Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de Nkx-2.3 peuvent fonctionner par le biais de diverses voies de signalisation pour induire son activité dans les cellules. La dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) et la forskoline augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut alors phosphoryler des protéines qui interagissent avec Nkx-2.3, conduisant à son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP agit comme un analogue de l'AMPc, renforçant encore la voie de la PKA et aboutissant à la phosphorylation de protéines susceptibles d'activer Nkx-2.3. L'isoprotérénol, qui fonctionne comme un agoniste bêta-adrénergique, augmente également les niveaux d'AMPc, stimulant ainsi la PKA, qui peut alors cibler et activer Nkx-2.3. Par ailleurs, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui pourrait phosphoryler des protéines intermédiaires pour influencer l'activité de Nkx-2.3. Dans le même ordre d'idées, la staurosporine, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de la PKC, peut, à de faibles concentrations, activer de manière non spécifique d'autres kinases qui peuvent entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de Nkx-2.3.

Les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A-23187 (Calcimycine) augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler les protéines qui régulent Nkx-2.3, conduisant à son activation. De même, le Bay K8644, en agissant comme un agoniste des canaux calciques de type L, peut augmenter l'afflux de calcium et activer ensuite les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et activer Nkx-2.3. Dans le domaine de la modulation des kinases, l'acide okadaïque inhibe les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation dans la cellule et empêche la déphosphorylation des protéines impliquées dans l'activation de Nkx-2.3. L'anisomycine, par son activation de la voie JNK, peut conduire à la phosphorylation de facteurs de transcription et de protéines associées, qui à leur tour peuvent activer Nkx-2.3. Enfin, le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la voie EGFR, entraînant une signalisation MAPK/ERK, qui peut phosphoryler des protéines qui interagissent directement avec Nkx-2.3 et l'activent, facilitant ainsi son rôle dans la régulation transcriptionnelle.