Nkx-2.3 Aktivatoren

Gängige Nkx-2.3 Activators sind unter underem Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von Nkx-2.3 können über verschiedene Signalwege wirken, um die Aktivität in den Zellen zu fördern. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) und Forskolin erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann dann Proteine phosphorylieren, die mit Nkx-2.3 interagieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt 8-Bromo-cAMP als cAMP-Analogon, das den PKA-Weg weiter verstärkt und schließlich zur Phosphorylierung von Proteinen führt, die Nkx-2.3 aktivieren könnten. Isoproterenol, das als beta-adrenerger Agonist fungiert, erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel und stimuliert dadurch die PKA, die dann Nkx-2.3 ansteuern und aktivieren kann. Auf einer anderen Ebene aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die möglicherweise Zwischenproteine phosphoryliert, um die Aktivität von Nkx-2.3 zu beeinflussen. In ähnlicher Weise kann Staurosporin, obwohl es in erster Linie ein PKC-Inhibitor ist, bei niedrigen Konzentrationen unspezifisch andere Kinasen aktivieren, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Nkx-2.3 führen können.

Kalziumionophore wie Ionomycin und A-23187 (Calcimycin) erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die in der Lage sind, Proteine zu phosphorylieren, die Nkx-2.3 regulieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ebenso kann Bay K8644 als Agonist des L-Typ-Calciumkanals den Calciumeinstrom erhöhen und anschließend calciumabhängige Kinasen aktivieren, die Nkx-2.3 phosphorylieren und aktivieren können. Im Bereich der Kinasemodulation hemmt Okadainsäure die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Anstieg der Phosphorylierungswerte in der Zelle führt und die Dephosphorylierung der an der Aktivierung von Nkx-2.3 beteiligten Proteine verhindert. Anisomycin kann durch seine Aktivierung des JNK-Signalwegs zur Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren und damit verbundenen Proteinen führen, die wiederum Nkx-2.3 aktivieren können. Schließlich stimuliert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) den EGFR-Signalweg, was zu MAPK/ERK-Signalen führt, die Proteine phosphorylieren können, die direkt mit Nkx-2.3 interagieren und es aktivieren, wodurch seine Rolle bei der Transkriptionsregulierung erleichtert wird.