Inhibiteurs Nir1

Les inhibiteurs courants de Nir1 comprennent, sans s'y limiter, le W-7 CAS 61714-27-0, la Xestospongine C CAS 88903-69-9, le 2-APB CAS 524-95-8, le SK&F 96365 CAS 130495-35-1 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Nir1, également connue sous le nom de protéine nucléolaire interagissant avec le domaine FHA de MKI67, joue un rôle essentiel dans la régulation de la prolifération cellulaire et de la progression du cycle cellulaire. Nir1 est une protéine nucléaire qui interagit avec le domaine FHA (associé à la tête de fourche) de MKI67, un marqueur de la prolifération cellulaire. Cette interaction est essentielle pour la localisation correcte de MKI67 dans le nucléole, où il participe à la synthèse de l'ARN ribosomique et au contrôle du cycle cellulaire. En outre, Nir1 a été impliqué dans la modulation de l'activité de la protéine du rétinoblastome (RB), un régulateur clé du cycle cellulaire, ce qui suggère son implication dans la régulation du cycle cellulaire à de multiples niveaux.

L'inhibition de l'activité de Nir1 représente une stratégie potentielle pour moduler la prolifération cellulaire et potentiellement interférer avec la progression du cancer. D'un point de vue mécanique, l'inhibition de Nir1 pourrait être obtenue par différentes approches, notamment l'interférence avec ses interactions protéine-protéine, la perturbation de sa localisation subcellulaire ou l'inhibition de son activité enzymatique, le cas échéant. Par exemple, de petites molécules ou des peptides ciblant le domaine FHA de MKI67 pourraient perturber l'interaction entre Nir1 et MKI67, empêchant ainsi Nir1 de faciliter la localisation de MKI67 dans le nucléole. Par ailleurs, les composés qui interfèrent avec les signaux d'importation ou d'exportation nucléaire de Nir1 pourraient séquestrer Nir1 dans le cytoplasme, l'empêchant d'accéder aux cibles nucléaires et perturbant sa fonction dans la régulation du cycle cellulaire. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes d'inhibition de Nir1 pourrait fournir des indications précieuses pour le développement de nouvelles stratégies ciblant la prolifération cellulaire et le cancer.