Inhibiteurs NIPBL

Les inhibiteurs courants de NIPBL comprennent, entre autres, VE 821 CAS 1232410-49-9, ZM-447439 CAS 331771-20-1, chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7, Olaparib CAS 763113-22-0 et SCH 900776 CAS 891494-63-6.

Les inhibiteurs de NIPBL peuvent être considérés comme englobant les produits chimiques qui entravent directement ou indirectement la fonction ou l'activité de la protéine NIPBL, un membre crucial du complexe de cohésine responsable de la cohésion des chromatides sœurs et de l'organisation du génome. Bien que les inhibiteurs directs de la protéine NIPBL n'aient pas été élucidés, plusieurs produits chimiques peuvent influencer indirectement son activité en ciblant le complexe de cohésine ou les voies qui lui sont associées. Par exemple, VE-821, un inhibiteur connu d'ATR, et BI 2536, un inhibiteur de Plk1, affectent les protéines qui régulent le complexe de cohésine, ce qui entraîne des altérations de la fonction de NIPBL. De même, le GNE-857 inhibe directement Wapl, influençant ainsi la fonction de NIPBL en modulant l'association de la cohésine avec les chromosomes.

En outre, des substances chimiques comme le ZM447439 et le RO-3306, qui inhibent respectivement la kinase Aurora B et le CDK1, peuvent affecter les processus liés à la ségrégation des chromosomes et au cycle cellulaire, touchant indirectement le domaine des fonctions du NIPBL. Dans le domaine de la réparation de l'ADN et de l'acétylation, tous deux essentiels au maintien de l'intégrité génomique, des substances chimiques telles que l'olaparib et la trichostatine A jouent un rôle important. L'olaparib, un inhibiteur de PARP, et la trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, peuvent altérer la dynamique de la réparation de l'ADN et de l'acétylation des protéines, modifiant ainsi les actions du complexe cohésine et de ses constituants, y compris NIPBL. Cela met en lumière le réseau complexe d'interactions dans lequel s'inscrit NIPBL et la manière dont la modulation à différents points de ces voies peut influencer sa fonction.