Inhibiteurs NICE-1

Les inhibiteurs NICE-1 courants comprennent, entre autres, le GDC-0941 CAS 957054-30-7, l'AZD5363 CAS 1143532-39-1, le BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0, la Rapamycine CAS 53123-88-9 et le dihydrochlorure de MK-2206 CAS 1032350-13-2.

Les inhibiteurs de NICE-1 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'enzyme Nicotinamide Nucleotide Adenylyltransferase 1 (NAT1). La NAT1 joue un rôle essentiel dans le métabolisme cellulaire en catalysant le transfert d'un groupe adénylyle de l'ATP au nicotinamide mononucléotide (NMN), une étape clé dans la biosynthèse du NAD+, un cofacteur essentiel impliqué dans divers processus métaboliques. Les inhibiteurs de NICE-1 interfèrent avec cette activité enzymatique, perturbant ainsi la voie de biosynthèse du NAD+. Cette perturbation peut avoir des effets considérables sur le métabolisme cellulaire, l'homéostasie énergétique et l'équilibre redox, car le NAD+ fait partie intégrante de nombreuses réactions enzymatiques, en particulier celles qui interviennent dans la respiration cellulaire et la réponse au stress oxydatif.Structurellement, les inhibiteurs de NICE-1 sont conçus pour se lier au site actif de la NAT1 avec une grande spécificité, empêchant ainsi son interaction avec le NMN. Ils présentent souvent des motifs qui imitent le substrat naturel de l'enzyme ou se lient à des sites allostériques, entraînant des changements de conformation qui réduisent l'efficacité enzymatique. La composition chimique de cette classe d'inhibiteurs peut varier, mais nombre d'entre eux contiennent des structures hétérocycliques ou d'autres motifs qui renforcent leur affinité de liaison et leur stabilité dans la poche enzymatique. La capacité des inhibiteurs de NICE-1 à cibler sélectivement la NAT1 en fait des outils précieux pour la recherche sur le métabolisme du NAD+, ce qui permet de mieux comprendre la régulation complexe des voies métaboliques au niveau cellulaire.