Inhibiteurs NF-E2

Les inhibiteurs courants de NF-E2 comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la quercétine CAS 117-39-5, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le resvératrol CAS 501-36-0.

Les inhibiteurs de NF-E2 englobent une gamme variée de composés chimiques qui modulent l'activité de la protéine NF-E2, un facteur de transcription impliqué dans divers processus cellulaires, y compris la réponse antioxydante et la régulation de l'inflammation. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement NF-E2 mais exercent plutôt leurs effets en influençant les voies de signalisation en amont ou les molécules apparentées, modifiant ainsi indirectement l'activité de NF-E2. Les mécanismes moléculaires par lesquels ces inhibiteurs fonctionnent sont multiples et impliquent souvent des voies biochimiques complexes. Par exemple, la curcumine et le sulforaphane modulent la voie Keap1-Nrf2-ARE. La curcumine y parvient en modifiant les résidus de cystéine de Keap1, en perturbant son interaction avec Nrf2 et en influençant ainsi l'expression génétique régulée par NF-E2. Le sulforaphane, quant à lui, modifie Keap1 pour faciliter la libération et la translocation nucléaire de Nrf2, ce qui a un impact sur l'activité de NF-E2 liée aux gènes de réponse au stress oxydatif.

La quercétine, la lutéoline et l'EGCG exercent leurs effets modulateurs par l'intermédiaire de voies telles que PI3K/Akt et MAPK. La quercétine inhibe PI3K et Akt, ce qui entraîne une réduction de l'activité de NF-kB, qui est étroitement lié à NF-E2, modifiant ainsi son activité transcriptionnelle, en particulier dans les gènes associés à la prolifération et à la survie cellulaires. L'impact de la lutéoline sur NF-E2 est également médié par son influence sur ces voies, soulignant son rôle dans la modulation de l'expression des gènes associés. L'EGCG, une catéchine, influence l'activité de NF-E2 en agissant sur les composants de la voie MAPK tels que ERK, JNK et p38 MAPK, qui sont des régulateurs en amont de NF-E2. Le resvératrol et l'acide caféique exercent leur influence sur NF-E2 par l'intermédiaire de voies telles que SIRT1 et NF-kB, respectivement. Le resvératrol active SIRT1, affectant la désacétylation de NF-kB et modulant par conséquent l'activité de NF-E2 dans les gènes liés à l'inflammation et au stress oxydatif. L'acide caféique inhibe le NF-kB, modifiant l'activité transcriptionnelle de NF-E2 dans des ensembles de gènes similaires. En résumé, les inhibiteurs de NF-E2 représentent une classe de composés qui modulent indirectement l'activité de NF-E2 par le biais de diverses voies biochimiques.