Inhibiteurs neuronal kinesin heavy chain

Les inhibiteurs courants de la chaîne lourde de kinésine neuronale comprennent, sans s'y limiter, Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7, S-Trityl-L-cystéine CAS 2799-07-7 et FTI-277 sel de trifluoroacétate CAS 170006-73-2 (base libre).

Les inhibiteurs chimiques de la chaîne lourde de kinésine neuronale peuvent perturber la fonction de la protéine par divers mécanismes, qui impliquent tous l'inhibition de l'activité ATPase, cruciale pour la fonction motrice de cette protéine. Le monastrol, un inhibiteur connu d'Eg5, peut se lier au domaine moteur de la chaîne lourde de kinésine neuronale, entravant l'activité ATPase qui alimente le mouvement de la protéine le long des microtubules. De même, l'Ispinesib et le Filanesib, deux inhibiteurs sélectifs des protéines du fuseau de la kinésine, peuvent se lier au domaine moteur de la chaîne lourde de la kinésine neuronale, empêchant le renouvellement de l'ATP et inhibant efficacement la fonction de transport de la protéine. Le diméthylenastron, en se liant au même domaine moteur de l'Eg5, peut inhiber le mécanisme d'hydrolyse de l'ATP qui est essentiel pour le transport antérograde effectué par la chaîne lourde de kinésine neuronale.

D'autres inhibiteurs chimiques tels que le CW069 et le Kif15-Inhibitor peuvent interférer avec la conformation et l'activité ATPase de la chaîne lourde de kinésine neuronale. Le CW069 y parvient par inhibition allostérique, en modifiant la conformation du domaine moteur et en inhibant ainsi l'activité motrice de la protéine. D'autre part, l'inhibiteur Kif15 se lie directement au domaine moteur pour empêcher l'hydrolyse de l'ATP. Le Paprotrain, un inhibiteur sélectif de la kinésine mitotique MCAK, peut bloquer l'activité ATPase de la chaîne lourde de kinésine neuronale par un mécanisme similaire, inhibant ainsi sa fonction. La S-Trityl-L-cystéine, un autre inhibiteur d'Eg5, peut également inhiber la chaîne lourde de kinésine neuronale en se liant à son domaine moteur et en entravant l'activité ATPase. L'AZ82, conçu pour inhiber Eg5, peut se lier au domaine moteur de la chaîne lourde de kinésine neuronale, empêchant le renouvellement de l'ATP. Le FTI-277, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct du domaine moteur, peut inhiber la fonction de la chaîne lourde de kinésine neuronale en perturbant les modifications post-traductionnelles nécessaires qui sont essentielles à la localisation et à la fonction correctes de la protéine. Enfin, le GSK923295, un inhibiteur de l'activité motrice de la kinésine CENP-E, peut se lier au domaine moteur et inhiber l'activité ATPase, qui est une caractéristique commune à la chaîne lourde de kinésine neuronale, affectant ainsi les capacités de transport de la protéine.