Inhibiteurs NEURL

Les inhibiteurs courants de la NEURL comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la chloroquine CAS 54-05-7, le DAPT CAS 208255-80-5, le LY411575 CAS 209984-57-6 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de NEURL englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui ciblent divers processus et voies cellulaires indirectement associés à la fonction de NEURL1. NEURL1 est une ubiquitine ligase impliquée dans l'ubiquitination des protéines en vue de leur dégradation, un processus fondamental pour le contrôle de la qualité des protéines et la régulation de la signalisation. Les produits chimiques énumérés dans le tableau ci-dessus modulent les voies de la protéostase, telles que la dégradation médiée par le protéasome et l'autophagie, ou les voies de signalisation telles que Notch, MAPK/ERK et JNK. Les inhibiteurs du protéasome, comme le MG132 et la lactacystine, empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui pourrait entraîner une accumulation de substrats que NEURL1 cible pour la dégradation. Les inhibiteurs de l'autophagie, notamment la chloroquine, le 3-MA et la bafilomycine A1, peuvent également entraîner une accumulation de protéines ubiquitinées, modifiant ainsi l'environnement cellulaire dans lequel NEURL1 opère. Ces inhibiteurs peuvent entraîner une perturbation plus importante de l'homéostasie cellulaire, en affectant la dégradation et le recyclage des protéines que NEURL1 peut ubiquiter.

En outre, des composés comme le DAPT et le LY411575 sont des inhibiteurs de la γ-sécrétase qui affectent la voie de signalisation Notch. NEURL1 a été impliqué dans la régulation de l'ubiquitination du récepteur et du ligand de Notch, qui est cruciale pour l'activation et la modulation de cette voie. En inhibant la γ-sécrétase, ces composés peuvent modifier le traitement et la signalisation du récepteur Notch, influençant ainsi indirectement le rôle de NEURL1. Enfin, les inhibiteurs de kinases tels que U0126, PD98059, SB203580 et SP600125 ciblent les voies MAPK/ERK et JNK. Ces voies sont impliquées dans les réponses cellulaires aux signaux de développement et au stress, et NEURL1 pourrait jouer un rôle dans ces processus. En modulant ces voies, les inhibiteurs de kinases peuvent indirectement affecter l'activité de NEURL1. Ces produits chimiques représentent une large classe de composés qui, en modifiant des voies cellulaires clés, peuvent influencer l'activité de NEURL1 sans se lier directement à la protéine ou à ses substrats immédiats.