NBS1 Activateurs

Les activateurs NBS1 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le β-Nicotinamide mononucléotide CAS 1094-61-7, la chloroquine CAS 54-05-7 et l'olaparib CAS 763113-22-0.

Les activateurs de NBS1 englobent un ensemble d'entités chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de NBS1 au sein des systèmes cellulaires de réponse et de réparation des lésions de l'ADN. Le KU-55933 et l'AZD0156 agissent comme des inhibiteurs de la kinase ATM qui, en entravant l'activité de la kinase, provoquent par inadvertance un recours accru à la recombinaison homologue pour la réparation de l'ADN, un processus dans lequel la NBS1 joue un rôle central. La mirine et l'ETP-46464 affectent également le complexe MRN en inhibant son activité exonucléasique, empêchant ainsi le traitement des extrémités de l'ADN et renforçant l'activation de NBS1 dans la signalisation du point de contrôle et la réparation de l'ADN. La chloroquine, par son inhibition de l'autophagie, stabilise indirectement NBS1 en réduisant sa dégradation, assurant ainsi sa disponibilité pour la signalisation des dommages à l'ADN. NU7026, un inhibiteur de la DNA-PKcs, et VE-821, un inhibiteur de l'ATR, augmentent tous deux la fonction de la NBS1 en augmentant la dépendance cellulaire à l'égard de la HR pour la résolution des dommages à l'ADN, où le rôle de la NBS1 est crucial.

L'olaparib, le talazoparib et le niraparib, tous des inhibiteurs de PARP, renforcent l'activité de la NBS1 en augmentant l'occurrence des cassures double-brin de l'ADN qui nécessitent une réparation médiée par la NBS1 par l'intermédiaire de la RH. L'inhibition de la phosphatase Wip1 par des inhibiteurs spécifiques maintient la réponse aux dommages de l'ADN activée plus longtemps, ce qui soutient indirectement le renforcement du rôle de NBS1 dans cette réponse. Grâce à ces divers mécanismes, chaque activateur chimique facilite indirectement le renforcement de l'implication de NBS1 dans le réseau complexe de voies qui maintiennent la stabilité du génome. Collectivement, ils soulignent l'importance de la capacité fonctionnelle de la NBS1 dans la réponse cellulaire aux dommages de l'ADN, et leurs effets convergent pour amplifier les activités critiques de la NBS1 dans les processus de réparation de l'ADN.