Inhibiteurs NARFL

Les inhibiteurs courants de la NARFL comprennent, entre autres, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, l'oligomycine A CAS 579-13-5, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la roténone CAS 83-79-4 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de la NARFL manipulent les voies cellulaires qui sont cruciales pour sa fonction, en particulier celles qui sont impliquées dans l'assemblage et le maintien des grappes de fer-soufre dans les mitochondries. La ciclosporine A agit en inhibant la calcineurine, affectant ainsi indirectement l'homéostasie cellulaire et le métabolisme énergétique dont le NARFL a besoin pour fonctionner efficacement. L'oligomycine A exerce son effet inhibiteur sur l'ATP synthase mitochondriale, perturbant la production d'ATP et donc l'équilibre énergétique nécessaire au rôle du NARFL dans les voies de biosynthèse. L'antimycine A et la roténone ciblent la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, en inhibant les complexes III et I, respectivement. Cela diminue l'assemblage des clusters fer-soufre, qui sont vitaux pour l'activité de la NARFL. La chloroquine perturbe l'homéostasie du fer en modifiant le pH endosomal, ce qui pourrait entraver l'assemblage des grappes fer-soufre que NARFL facilite.

Dans le même ordre d'idées, la déféroxamine chélate le fer, entravant directement la disponibilité de ce métal essentiel pour l'assemblage de grappes fer-soufre auquel NARFL est associé. L'inhibition de la 5-lipoxygénase par le zileuton modifie la synthèse des leucotriènes, ce qui peut indirectement modifier l'état d'oxydoréduction à l'intérieur des cellules et donc affecter l'assemblage des grappes fer-soufre, conduisant à l'inhibition de la NARFL. Le fenamiphos, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, peut entraîner un stress oxydatif qui, à son tour, peut altérer la machinerie d'assemblage des clusters fer-soufre, inhibant ainsi le NARFL. L'inhibiteur du protéasome Bortezomib perturbe l'homéostasie des protéines, ce qui pourrait conduire à une inhibition indirecte du NARFL en affectant son implication dans les processus d'assemblage des clusters fer-soufre. Stattic, en tant qu'inhibiteur de STAT3, modifie les profils d'expression génique, ce qui pourrait entraîner une diminution des processus cellulaires nécessitant NARFL. Le PD 98059 inhibe MEK dans la voie MAPK, perturbant potentiellement les voies de signalisation qui dépendent de la biogenèse des amas fer-soufre, ce qui affecte indirectement le NARFL. Enfin, la génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, pourrait entraver les voies de signalisation qui dépendent de l'assemblage correct des clusters fer-soufre, qui est nécessaire à l'activité fonctionnelle du NARFL dans la cellule.