Inhibiteurs N-type calcium channel α1B

Les inhibiteurs courants du canal calcique de type N α1B comprennent notamment la ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0, la Nifédipine CAS 21829-25-4, l'Amlodipine CAS 88150-42-9, le chlorhydrate de Nicardipine CAS 54527-84-3 et le Vérapamil CAS 52-53-9.

Les inhibiteurs chimiques du canal calcique de type N α1B comprennent une variété de composés qui agissent par différents mécanismes pour inhiber le flux d'ions calcium à travers ce canal. ω-Conotoxin GVIA et ω-Conotoxin MVIIA, toxines peptidiques provenant d'escargots marins, se lient directement au canal calcique de type N α1B et occluent le pore du canal, bloquant ainsi l'influx d'ions calcium. De même, l'ω-Agatoxine IVA, une toxine peptidique issue du venin d'araignée, adhère à la surface extracellulaire du canal, empêchant l'entrée du calcium. Ces toxines sont très sélectives pour les canaux calciques de type N et inhibent efficacement le flux d'ions calcium en obstruant physiquement le canal.

D'autres inhibiteurs chimiques, tels que les dihydropyridines Nifédipine, Amlodipine et Nicardipine, ainsi que la phénylalkylamine Verapamil et la benzothiazépine Diltiazem, sont traditionnellement associés au blocage des canaux calciques de type L. Cependant, à des concentrations plus élevées, ces produits chimiques inhibent les canaux calciques de type L. Les inhibiteurs de type L sont des inhibiteurs de l'enzyme de conversion du calcium. Cependant, à des concentrations plus élevées, ces substances chimiques peuvent également inhiber les canaux calciques de type N α1B, réduisant ainsi la conductance du calcium à travers ces canaux. Le mécanisme d'inhibition consiste à se lier au canal et à modifier sa conformation, ce qui réduit sa capacité à laisser passer les ions calcium. En outre, la gabapentine et la prégabaline, bien qu'elles ciblent principalement la sous-unité α2δ des canaux calciques, inhibent indirectement le canal calcique de type N α1B. Leur liaison modifie le trafic et la cinétique des canaux, ce qui entraîne une réduction en aval des courants calciques. Enfin, l'éthosuximide et le zonisamide, bien qu'ils ciblent principalement les canaux calciques de type T pour leur utilisation primaire, se sont avérés inhiber le canal calcique de type N α1B à des concentrations plus élevées. Cette inhibition contribue à leur effet global sur la conductance des ions calcium dans les neurones. Chacun de ces produits chimiques, par blocage direct ou par interaction indirecte avec le canal ou ses sous-unités auxiliaires, entraîne une diminution de la conductance des ions calcium par le canal calcique de type N α1B.