Inhibiteurs MuRF2

Les inhibiteurs courants de MuRF2 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Les inhibiteurs de MuRF2 appartiennent à une classe particulière de composés chimiques conçus pour moduler l'activité de la protéine Muscle RING-Finger 2 (MuRF2), un composant crucial du système ubiquitine-protéasome (UPS) qui régule la dégradation des protéines dans les cellules musculaires squelettiques. L'UPS joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire en ciblant et en décomposant sélectivement les protéines marquées pour la dégradation. MuRF2, membre de la famille des E3 ligases spécifiques du muscle, cible spécifiquement les protéines contractiles dans les cellules musculaires, influençant ainsi la structure et la fonction musculaires. Les inhibiteurs de MuRF2 sont conçus pour interférer avec son activité enzymatique, perturbant ainsi le processus normal de protéolyse médiée par l'ubiquitine orchestré par cette protéine.

D'un point de vue structurel, les inhibiteurs de MuRF2 possèdent souvent une affinité de liaison ciblée pour le site catalytique de MuRF2, empêchant l'enzyme de faciliter le transfert des molécules d'ubiquitine sur les protéines du substrat. La conception chimique des inhibiteurs de MuRF2 implique un examen minutieux de la structure tridimensionnelle de MuRF2 et des interactions dynamiques impliquées dans le processus d'ubiquitination. En entravant la fonction de MuRF2, ces inhibiteurs ont le potentiel d'influencer le renouvellement de protéines musculaires spécifiques et, par conséquent, d'avoir un impact sur les processus cellulaires liés à la physiologie musculaire.