MuRF2 Aktivatoren

Gängige MuRF2 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Chemische Aktivatoren von MuRF2 können eine Vielzahl von biochemischen Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung in Muskelzellen führen. Der Kalzium-Ionophor A23187 beispielsweise erhöht direkt den intrazellulären Kalziumspiegel, der ein wichtiger zweiter Botenstoff in verschiedenen Signalwegen ist. Das erhöhte Kalzium kann Kalzium/Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, MuRF2 zu phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin als Kalzium-Ionophor und kann ebenfalls die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöhen, wodurch möglicherweise Kinasen aktiviert werden, die MuRF2 phosphorylieren und aktivieren würden. Calyculin A verhindert durch seine Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A die Dephosphorylierung von Muskelproteinen und hält dadurch MuRF2 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen, die an der Muskelfunktion beteiligt sind, phosphoryliert; dieser Aktivierungsweg kann auch MuRF2 einschließen, was zu dessen Aktivierung führt.

Darüber hinaus wirken Forskolin und Dibutyryl cAMP beide durch eine Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann mehrere Ziele phosphorylieren, die mit der Muskelfunktion in Verbindung stehen, darunter möglicherweise auch MuRF2, was zu dessen verstärkter Aktivität führt. Phosphatidsäure kann durch die Aktivierung des mTOR-Signalwegs eine Rolle bei der Muskelproteinsynthese spielen, bei der MuRF2 eine Rolle spielt, und damit indirekt seine Aktivität fördern. Proteasom-Inhibitoren wie MG132, ALLN und Lactacystin können zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine führen, die möglicherweise eine erhöhte Aktivität von MuRF2 für den Proteinumsatz und -erhalt erfordern. LY294002 und Okadasäure schließlich stören beide das normale Phosphorylierungsgleichgewicht in der Zelle; LY294002 durch Hemmung von PI3K und Erhöhung der Ubiquitinierung und Okadasäure durch Hemmung von Proteinphosphatasen, was zu erhöhten Phosphorylierungszuständen führen kann, die die funktionelle Aktivierung von MuRF2 im Zusammenhang mit dem Muskelproteinstoffwechsel einschließen können.