Inhibiteurs Mucin 10

Les inhibiteurs courants de la Mucine 10 comprennent notamment le Benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, le 2-Désoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8 et la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs chimiques de la mucine 10 peuvent perturber sa fonction en ciblant les différentes étapes de son processus de glycosylation. Le benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside et le 2-désoxy-D-glucose sont deux de ces inhibiteurs qui interfèrent avec les étapes initiales de la glycosylation. Le benzyl-2-acétamido-2-désoxy-α-D-galactopyranoside imite la structure des substrats naturels, inhibant ainsi les enzymes qui fixent les parties sucrées à la Mucine 10. D'autre part, le 2-Deoxy-D-glucose entre en compétition avec le glucose, qui est un sucre essentiel nécessaire à la glycosylation des protéines. La fixation correcte du glucose est cruciale pour l'ajout ultérieur d'autres sucres; son inhibition peut donc entraver la maturation correcte de la Mucine 10. La tunicamycine adopte une approche différente en bloquant le transfert de la N-acétylglucosamine au dolichol monophosphate, une molécule porteuse de lipides qui joue un rôle clé dans la voie de la glycosylation liée à l'azote. Ce blocage peut interrompre le processus de glycosylation, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la mucine 10.

Une autre série d'inhibiteurs, tels que la Swainsonine et la Castanospermine, ciblent des enzymes spécifiques impliquées dans l'élagage et le traitement des structures glycanniques attachées à la Mucine 10. La Swainsonine inhibe la mannosidase II, qui est impliquée dans le traitement des N-glycanes, tandis que la Castanospermine inhibe les glucosidases qui sont responsables de l'élagage des résidus de glucose dans la voie de la glycosylation liée à l'azote. La kifunensine et la désoxymannojirimycine agissent toutes deux sur les enzymes mannosidases; la kifunensine inhibe la mannosidase I, et la désoxymannojirimycine cible plus largement les mannosidases, qui sont nécessaires à la formation correcte des structures glycanniques de la mucine 10. La déoxynojirimycine, comme la castanospermine, inhibe les enzymes glucosidases, empêchant ainsi la glycosylation correcte de la mucine 10. La Brefeldine A et la Monensine perturbent l'appareil de Golgi, où la glycosylation et le traitement de la Mucine 10 sont finalisés. La Brefeldine A désassemble la structure de Golgi et la Monensine modifie le pH de Golgi, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la Mucine 10 en raison d'une glycosylation et d'une transformation incorrectes. Enfin, la NB-DNJ (N-butyldeoxynojirimycine) et la Nojirimycine ciblent respectivement la glucosidase et l'hexosaminidase, enzymes cruciales pour la maturation finale et le bon fonctionnement de la structure glycoprotéique de la Mucine 10.