Inhibiteurs MTF-2

Les inhibiteurs courants du MTF-2 comprennent, entre autres, la mithramycine A CAS 18378-89-7, la chloroquine CAS 54-05-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la quinomycine A CAS 512-64-1 et la mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Les inhibiteurs chimiques de MTF-2 peuvent constituer des obstacles fonctionnels en influençant l'état de la chromatine et les capacités d'interaction avec l'ADN de cette protéine. Le CI-994 et la psammapline A, des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC), peuvent entraîner une hyperacétylation des histones. Ce changement peut entraîner un état plus ouvert de la chromatine qui peut réduire la capacité de liaison de MTF-2 à l'ADN, ce qui conduit à une inhibition de son rôle dans la régulation des gènes. De même, le C646 cible l'histone acétyltransférase (HAT) p300/CBP, un interacteur connu avec MTF-2, perturbant cette interaction et inhibant ainsi l'activité transcriptionnelle de MTF-2. La mithramycine A et l'échinomycine agissent en se liant à des séquences d'ADN spécifiques, avec une préférence pour les régions riches en GC. Leur liaison peut interférer avec les sites de liaison à l'ADN du MTF-2, bloquant ainsi ses actions régulatrices au niveau génomique. La mitoxantrone, en s'intercalant dans l'ADN, peut modifier la structure de la chromatine de telle sorte que l'accessibilité de MTF-2 à ses sites de liaison spécifiques à l'ADN est inhibée.

En outre, la chloroquine perturbe la signalisation endosomale en augmentant le pH endosomal, ce qui peut entraver tout processus lié à l'endosome sur lequel MTF-2 pourrait compter pour son activité. Dans la voie ubiquitine-protéasome, le MG-132 et le bortézomib inhibent le protéasome, entraînant une accumulation de protéines qui peuvent inclure des régulateurs négatifs de MTF-2, ce qui inhibe fonctionnellement MTF-2. Enfin, le sirolimus (rapamycine) agit comme un inhibiteur de la voie mTOR, qui est cruciale pour la croissance et la prolifération des cellules. Étant donné que le MTF-2 joue un rôle dans la régulation des gènes liés à ces processus, le sirolimus peut entraîner l'inhibition de l'implication du MTF-2 dans le contrôle de l'expression des gènes qui régissent la croissance et la prolifération cellulaires. Chacun de ces produits chimiques exerce son effet inhibiteur en modulant le contexte cellulaire et moléculaire dans lequel MTF-2 opère, conduisant ainsi à une inhibition fonctionnelle de l'activité de MTF-2.