MRP6 Activateurs

Les activateurs MRP6 courants comprennent, entre autres, le probénécide CAS 57-66-9, le MK-571 CAS 115103-85-0, le sulindac CAS 38194-50-2, la génistéine CAS 446-72-0 et l'indométhacine CAS 53-86-1.

La protéine 6 de résistance aux drogues multiples (MRP6), également connue sous le nom d'ABCC6, appartient à la superfamille des transporteurs ABC (ATP-binding cassette) et est principalement exprimée dans divers tissus, notamment le foie et les reins. MRP6 joue un rôle crucial dans les processus de détoxification cellulaire en transportant activement un large éventail de substrats endogènes et exogènes, y compris des médicaments, des toxines et des métabolites, à travers les membranes cellulaires. En outre, MRP6 est impliqué dans le transport des conjugués de glutathion et d'autres anions organiques, contribuant ainsi à la défense cellulaire contre le stress oxydatif et au maintien de l'homéostasie intracellulaire. En outre, MRP6 a été associé au transport de diverses molécules impliquées dans des processus physiologiques tels que la sécrétion de sels biliaires, le métabolisme des lipides et l'excrétion d'acide urique, ce qui souligne son importance pour la santé globale de l'organisme.

L'activation de la MRP6 implique des mécanismes de régulation complexes qui régissent son activité de transport et la spécificité de ses substrats. L'un des principaux mécanismes d'activation de la MRP6 implique des modifications post-traductionnelles, notamment la phosphorylation et la glycosylation, qui régulent sa localisation subcellulaire, son trafic et sa fonction de transport. Il a été démontré que la phosphorylation de résidus spécifiques de la protéine MRP6 modulait son activité ATPase et la reconnaissance des substrats, influençant ainsi sa cinétique de transport. En outre, l'interaction de la protéine MRP6 avec des protéines régulatrices et des facteurs accessoires, tels que les protéines de choc thermique et les composants du cytosquelette, peut réguler davantage son activité et contribuer à son activation fonctionnelle. En outre, la régulation transcriptionnelle de l'expression de MRP6 par des récepteurs nucléaires et des facteurs de transcription, ainsi que les modifications épigénétiques de la région promotrice de son gène, peuvent influencer son abondance cellulaire et ses niveaux d'activité, ce qui a finalement un impact sur sa contribution à la détoxification et à l'homéostasie cellulaires. Dans l'ensemble, l'élucidation des mécanismes sous-jacents à l'activation de MRP6 fournit des informations précieuses sur ses fonctions physiologiques et offre des cibles pour moduler son activité dans diverses conditions pathologiques associées à la résistance aux médicaments et aux troubles métaboliques.