Inhibiteurs MRP-L1

Les inhibiteurs MRP-L1 courants comprennent, sans s'y limiter, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, l'érythromycine CAS 114-07-8, l'azithromycine CAS 83905-01-5 et la clindamycine CAS 18323-44-9.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine uL1m de la grande sous-unité ribosomique (MRPL1) agissent principalement en ciblant le processus de synthèse des protéines mitochondriales, dans lequel la MRPL1 joue un rôle essentiel. Le chloramphénicol, la tétracycline, l'érythromycine, l'azithromycine, le linézolide et la clindamycine inhibent la MRPL1 en se liant au ribosome mitochondrial. Cette liaison perturbe le fonctionnement normal du ribosome mitochondrial, ce qui affecte le rôle de la MRPL1 dans la synthèse des protéines mitochondriales. Par exemple, le chloramphénicol inhibe la MRPL1 en affectant la formation de liaisons peptidiques dans le ribosome mitochondrial, tandis que la tétracycline et l'érythromycine interfèrent avec l'accès de l'aminoacyl-ARNt au ribosome, une étape cruciale de la synthèse des protéines dans laquelle la MRPL1 est impliquée. De même, l'azithromycine et le linézolide perturbent la fonction de la MRPL1 en entravant l'activité de la peptidyl-transférase du ribosome mitochondrial, et la clindamycine affecte la formation des liaisons peptidiques, ce qui conduit à l'inhibition du rôle de la MRPL1 dans la synthèse des protéines.

D'autres inhibiteurs, tels que la doxycycline, la minocycline, la puromycine, la daptomycine, l'acide fusidique et la rifampicine, exercent leurs effets inhibiteurs sur la MRPL1 par le biais de différents mécanismes au sein du processus de synthèse des protéines mitochondriales. La doxycycline et la minocycline inhibent la MRPL1 en se liant au ribosome mitochondrial et en empêchant l'incorporation d'acides aminés dans les chaînes peptidiques en croissance. La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines, ce qui a un impact direct sur la fonction de la MRPL1. L'inhibition de la MRPL1 par la daptomycine est obtenue en perturbant le potentiel de la membrane mitochondriale, qui est essentiel pour le processus de synthèse des protéines. L'acide fusidique cible l'interaction du facteur d'élongation G (EF-G) dans le ribosome mitochondrial, ce qui affecte l'étape de translocation dans la synthèse des protéines. Enfin, la rifampicine inhibe la MRPL1 en se liant à l'ARN polymérase mitochondriale, ce qui a un impact indirect sur la synthèse des protéines dans lesquelles la MRPL1 est impliquée. Chacun de ces produits chimiques, par ses actions spécifiques, contribue à l'inhibition de la MRPL1, affectant ainsi son rôle dans la synthèse des protéines mitochondriales.