MORN3 Activateurs

Les activateurs MORN3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de MORN3 agissent en modulant les niveaux cellulaires d'AMP cyclique (AMPc), un second messager essentiel dans diverses voies de signalisation. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Cette élévation de l'AMPc entraîne immédiatement l'activation de la protéine kinase A (PKA), un effecteur primaire qui phosphoryle les protéines cibles, y compris MORN3. L'isoprotérénol, un composé synthétique, agit sur les récepteurs bêta-adrénergiques pour augmenter de façon similaire l'activité de l'adénylate cyclase et les niveaux d'AMPc, permettant ainsi à la PKA d'activer MORN3. Parallèlement, l'IBMX augmente l'AMPc intracellulaire en inhibant les phosphodiestérases, un groupe d'enzymes qui dégradent l'AMPc, ce qui garantit que la PKA reste active et capable d'agir sur MORN3. La prostaglandine E2 (PGE2) et l'histamine exercent leurs effets par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, activant spécifiquement l'adénylate cyclase, augmentant à nouveau l'AMPc et facilitant la phosphorylation et l'activation de MORN3 par la PKA.

Parallèlement, la dopamine agit par l'intermédiaire de récepteurs de type D1, entraînant également l'activation de l'adénylate cyclase, l'augmentation de l'AMPc et l'activation ultérieure de la PKA, qui cible alors MORN3. L'épinéphrine agit de la même manière, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques et en catalysant une cascade qui aboutit à l'activation de MORN3 par la PKA. La toxine cholérique, cependant, a un effet plus durable, activant de façon permanente la protéine Gs alpha, ce qui entraîne une stimulation incessante de l'adénylate cyclase et une augmentation durable de l'AMPc, maintenant la PKA perpétuellement active pour la phosphorylation de MORN3. Le glucagon, qui stimule également l'adénylate cyclase via son récepteur, contribue au pool d'AMPc qui active la PKA pour l'activation de MORN3. Le Rolipram et l'anagrélide contribuent à l'élévation des niveaux d'AMPc en inhibant spécifiquement les phosphodiestérases 4 et 3, respectivement. Leurs actions empêchent la dégradation de l'AMPc, assurant une activation soutenue de la PKA, qui à son tour phosphoryle MORN3. Enfin, la terbutaline, un agoniste bêta2-adrénergique, active l'adénylate cyclase, ce qui entraîne la production d'AMPc et l'activation de la PKA, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de MORN3.