Inhibiteurs MMP-19

Les inhibiteurs courants de la MMP-19 comprennent, entre autres, la prulifloxacine CAS 123447-62-1, le SB-3CT CAS 292605-14-2, le Prinomastat CAS 192329-42-3, l'andrographolide CAS 5508-58-7 et la curcumine CAS 458-37-7.

Les inhibiteurs cités peuvent bloquer l'activité enzymatique de la MMP-19 en interagissant directement avec son site catalytique, généralement en chélatant l'ion zinc qui est essentiel à l'activité de la MMP. Des composés comme le marimastat, l'ilomastat et le batimastat sont conçus pour imiter la structure du substrat de la MMP et s'insèrent donc dans le domaine catalytique, empêchant le substrat naturel d'être traité. La doxycycline et la minocycline, bien qu'elles soient principalement des antibiotiques, ont également la capacité d'inhiber les MMP, y compris la MMP-19, grâce à leurs propriétés de chélation. La classe des inhibiteurs de la MMP-19 comprend de petites molécules qui inhibent directement l'activité protéolytique de la MMP-19 en bloquant son site actif ou en chélatant l'ion zinc nécessaire à son activité. Ces inhibiteurs sont généralement caractérisés par leur interaction avec l'ion métallique dans le domaine catalytique de la MMP. La plupart de ces inhibiteurs ont un large spectre et peuvent affecter plusieurs MMP, et pas seulement la MMP-19, en raison des similitudes structurelles entre les MMP.

Ces inhibiteurs possèdent diverses structures chimiques, telles que les hydroxamates, qui se lient à l'ion zinc, et les tétracyclines, qui ont des propriétés de chélation des métaux. Les composés naturels comme l'andrographolide et la curcumine sont connus pour moduler l'expression des MMP plutôt que d'inhiber directement l'activité enzymatique. Ces inhibiteurs peuvent empêcher efficacement la dégradation de la matrice extracellulaire par la MMP-19, ce qui a un impact sur les processus de remodelage des tissus, l'angiogenèse et même la progression des tumeurs dans lesquelles la MMP-19 est impliquée. Bien que ces composés puissent inhiber la MMP-19, il est impératif de tenir compte du fait que leurs effets pourraient ne pas être très sélectifs pour la MMP-19 et pourraient influencer d'autres MMP et voies biologiques en raison de la nature conservée des domaines catalytiques au sein de la famille des MMP.