Inhibiteurs MMP-11

Les inhibiteurs courants de la MMP-11 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le PD166793 CAS 199850-67-4, l'ARP 100 CAS 704888-90-4, l'inhibiteur de la MMP V CAS 223472-31-9 et le Tanomastat CAS 179545-77-8.

La MMP-11 (Matrix Metalloproteinase-11), également connue sous le nom de stromelysine-3, est un membre de la famille des métalloprotéinases matricielles (MMP). Ces enzymes jouent un rôle crucial dans la dégradation et le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC), un réseau complexe de protéines qui apporte un soutien structurel aux tissus et aux organes. La MMP-11 appartient spécifiquement à la sous-classe des stromelysines, qui se caractérisent par leur capacité à dégrader divers composants de la matrice extracellulaire, notamment les collagènes, les protéoglycanes et l'élastine. La surexpression et le dérèglement de la MMP-11 ont été associés à des processus pathologiques.

Les chercheurs ont porté une attention particulière au développement de composés chimiques capables d'inhiber sélectivement l'activité de la MMP-11. Ces inhibiteurs de MMP-11 sont conçus pour moduler l'activité de l'enzyme et potentiellement atténuer la dégradation excessive de la MEC. La diversité structurelle des inhibiteurs de MMP-11 englobe diverses classes chimiques, notamment les acides hydroxamiques, les composés à base de thiols et les peptidomimétiques. De nombreux inhibiteurs de MMP-11 exploitent le site actif de l'enzyme, qui contient un ion zinc coordonné par des résidus d'acides aminés conservés. Ces inhibiteurs chélatent souvent l'ion zinc, empêchant son interaction avec le substrat et bloquant ainsi l'activité enzymatique. D'autres inhibiteurs ciblent des régions proches du site actif, dans le but d'interférer avec les changements de conformation nécessaires à la liaison du substrat. Grâce à la conception basée sur la structure et aux efforts de criblage à haut débit, les chercheurs ont identifié plusieurs échafaudages chimiques prometteurs qui possèdent une activité inhibitrice de la MMP-11. Ces composés pourraient servir d'outils précieux pour étudier les rôles biologiques de la MMP-11 et sa contribution à la pathogenèse des maladies.