Inhibiteurs mMGL

Les inhibiteurs courants de la mMGL comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, JZL184 CAS 1101854-58-3 et MAFP CAS 188404-10-6.

Les inhibiteurs chimiques de la mMGL peuvent être compris à travers leurs interactions avec divers composants du métabolisme des lipides et des voies d'hydrolyse, qui sont intrinsèquement liés à la fonctionnalité de la mMGL. L'orlistat et sa forme bioactive, la tétrahydrolipstatine, ciblent les lipases gastriques et pancréatiques, entraînant une réduction de la dégradation des graisses, ce qui se traduit par une moindre disponibilité des acides gras qui pourraient servir de substrats à la mMGL. Cette disponibilité réduite de substrats peut indirectement inhiber l'activité catalytique de la mMGL en limitant simplement son action potentielle sur les substrats lipidiques. De même, l'Ebelactone A et l'Ebelactone B, en inhibant les estérases et les lipases, empêchent l'hydrolyse des graisses, ce qui entraîne à nouveau une diminution des substrats d'acides gras pour le mMGL.

En outre, les inhibiteurs ciblant d'autres enzymes du métabolisme des lipides peuvent indirectement influencer l'activité du mMGL. Par exemple, le JZL184 et l'URB602 sont des inhibiteurs sélectifs de la monoacylglycérol lipase, une enzyme qui pourrait entrer en compétition avec le mMGL pour les substrats. En inhibant cette enzyme, ces produits chimiques peuvent réduire la compétition pour les monoacylglycérols, limitant ainsi l'activité du mMGL sur ces substrats. Le MAFP et le PF-3845, en tant qu'inhibiteurs de l'amide hydrolase des acides gras, peuvent réduire les niveaux d'acides gras, inhibant ainsi indirectement la mMGL en réduisant le pool de substrats sur lesquels elle peut agir. Le WWL70 bloque les voies alternatives du métabolisme des lipides, ce qui peut entraîner une diminution des substrats disponibles pour l'action de la mMGL. Le RHC80267 et le SA57, qui inhibent la diacylglycérol lipase, limitent la production de monoacylglycérols, une classe de substrats pour la mMGL, réduisant ainsi potentiellement l'activité de la mMGL par la rareté des substrats. Par ces mécanismes, les substances chimiques sélectionnées contribuent collectivement à une diminution de l'activité de la mMGL en modifiant la disponibilité et la compétition pour ses substrats au sein du réseau du métabolisme des lipides.