Inhibiteurs MLC

Les inhibiteurs courants de la MLC comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4, le ML-9 CAS 105637-50-1, le W-7 CAS 61714-27-0, le KN-93 CAS 139298-40-1 et le Y-27632, base libre CAS 146986-50-7.

Les inhibiteurs chimiques de la chaîne légère de myosine (MLC) agissent en ciblant divers composants des voies de signalisation qui conduisent à l'activation de la MLC. ML-7 et ML-9 sont des inhibiteurs directs de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), l'enzyme responsable de la catalyse de la phosphorylation de la MLC, qui est une étape cruciale de la contraction musculaire. En inhibant la MLCK, ces composés empêchent la phosphorylation de la MLC, inhibant ainsi sa fonction. Un autre composé, le W-7, agit en inhibant l'activité de la MLCK dépendante de la calmoduline, ce qui empêche l'activation de la MLC. De même, le KN-93 cible la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII), qui peut phosphoryler la MLC directement ou influencer l'activité de la MLCK. En bloquant la CaMKII, le KN-93 réduit la phosphorylation de la CML, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité de la CML. Y-27632 et HA-1077, également connus sous le nom de fasudil, sont des inhibiteurs de la protéine kinase associée à Rho (ROCK). En inhibant ROCK, ces composés empêchent la phosphorylation et l'activation de la chaîne légère de myosine phosphatase, ce qui entraînerait généralement une diminution de la phosphorylation de la CML, maintenant ainsi la CML dans un état inactif.

En outre, la blebbistatine inhibe l'activité de l'ATPase de la myosine II, qui est vitale pour la fonction de la myosine, ce qui conduit à l'inhibition directe du rôle de la MLC dans la contraction musculaire. La chélérythrine et le Gö 6976 inhibent la protéine kinase C (PKC), qui a la capacité de phosphoryler directement la MLC ou de moduler l'activité de la MLCK. En entravant la PKC, ces inhibiteurs contribuent à réduire la phosphorylation et l'activité de la MLC. En outre, le peptide 18, inhibiteur de la MLCK, est un inhibiteur sélectif qui empêche la phosphorylation de la MLC par la MLCK, inhibant ainsi la fonction de la MLC. Un autre composé, le H-1152, est un inhibiteur puissant et spécifique de ROCK et, par cette inhibition, il réduit la phosphorylation de la MLC médiée par la signalisation en aval. Enfin, le 2,3-butanedione monoxime (BDM) affecte l'activité ATPase de la myosine, qui est essentielle pour la contraction musculaire médiée par la CML, inhibant ainsi la fonction de la CML en modifiant l'apport d'énergie nécessaire à son activité. Chacun de ces composés joue un rôle distinct dans l'inhibition de la MLC en ciblant différentes protéines et enzymes qui régulent l'état de phosphorylation de la MLC et l'activité qui en découle dans les cellules musculaires.