Inhibiteurs Mitochondrial Topo I

Les inhibiteurs courants de la Topo I mitochondriale comprennent notamment la Camptothécine CAS 7689-03-4, le Topotécan CAS 123948-87-8, le (+)-Irinotécan CAS 97682-44-5, la β-Lapachone CAS 4707-32-8 et le chlorhydrate de Daunorubicine CAS 23541-50-6.

Les inhibiteurs de la topo I mitochondriale représentent un ensemble diversifié de produits chimiques qui ciblent l'activité de relaxation de l'ADN super enroulé par la topoisomérase I dans les mitochondries. Nombre de ces inhibiteurs, tels que la camptothécine et ses dérivés comme le topotécan et l'irinotécan, agissent en stabilisant la rupture transitoire des brins d'ADN, formant ainsi un complexe clivable entre l'ADN et l'enzyme. La stabilisation de ce complexe entrave les mécanismes habituels de réparation de l'ADN, entraînant des ruptures de brins.

Alors que les inhibiteurs dérivés de la camptothécine sont largement reconnus pour leur rôle, d'autres composés comme la β-Lapachone et les indénoisoquinolines offrent également des mécanismes d'action uniques. Par exemple, la β-Lapachone peut induire des dommages à l'ADN par une voie impliquant l'inhibition de Topo I, tandis que les Indenoisoquinolines, en tant qu'inhibiteurs de non-camptothécine, se lient au complexe enzyme-ADN et bloquent la re-ligature de l'ADN. En outre, des composés naturels, allant de flavonoïdes comme l'acétine et la génistéine à des alcaloïdes marins comme la lamelline D, contribuent à cette catégorie, soulignant le large spectre de structures et d'origines de ces inhibiteurs.