Inhibiteurs MIPEP

Les inhibiteurs courants de la MIPEP comprennent, entre autres, l'oligomycine CAS 1404-19-9, la carboxine CAS 5234-68-4, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la roténone CAS 83-79-4 et l'azoture de sodium CAS 26628-22-8.

Les inhibiteurs chimiques de la MIPEP exercent leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes qui affectent le contexte mitochondrial de la protéine et son activité catalytique dépendante de l'ATP. L'oligomycine A, par exemple, cible l'ATP synthase mitochondriale, réduisant considérablement le pool d'ATP dont dépend la fonction de la MIPEP. De même, l'antimycine A et la roténone perturbent la chaîne de transport d'électrons mitochondriale au niveau des complexes III et I, respectivement, entraînant une diminution de la production d'ATP, qui est essentielle à l'activité de la MIPEP. L'inhibition par l'azoture de sodium de la cytochrome c oxydase dans le complexe IV diminue encore la synthèse d'ATP, ce qui remet en question les opérations de la MIPEP qui dépendent de l'énergie. Le CCCP, agissant comme un découpleur, dissout le gradient de protons à travers la membrane mitochondriale, ce qui porte un autre coup à la génération d'ATP et, par extension, à l'activité de la MIPEP.

Les composés qui interfèrent avec les ions métalliques essentiels à la structure et à la fonction de la MIPEP jouent également un rôle dans son inhibition. Le chlorure de zinc peut inhiber directement la MIPEP en entrant en compétition avec les ions métalliques nécessaires à son domaine métalloprotéase. De même, le chlorure de cadmium peut déplacer ces métaux essentiels et entraver les processus enzymatiques de la MIPEP. La 2-Thenoyltrifluoroacetone chélate les ions Mg2+, ce qui pourrait neutraliser l'action enzymatique métallo-dépendante de la MIPEP. Les actions générales de la carboxine et de l'allopurinol, par leurs effets sur la succinate déshydrogénase et la xanthine oxydase respectivement, conduisent à une suppression indirecte du MIPEP en altérant la fonction mitochondriale et la disponibilité de l'ATP. La liaison de la tétracycline au calcium peut avoir un impact indirect sur le MIPEP en perturbant l'homéostasie du calcium mitochondrial. L'auranofine, en ciblant la thiorédoxine réductase, peut induire un changement de l'état d'oxydoréduction dans les mitochondries, une condition susceptible d'inhiber le bon fonctionnement des protéines mitochondriales telles que la MIPEP.