MIPEP Inhibitoren

Gängige MIPEP Inhibitors sind unter underem Oligomycin CAS 1404-19-9, Carboxine CAS 5234-68-4, Antimycin A CAS 1397-94-0, Rotenone CAS 83-79-4 und Sodium azide CAS 26628-22-8.

Chemische Inhibitoren von MIPEP üben ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen aus, die sich auf den mitochondrialen Kontext des Proteins und seine ATP-abhängige katalytische Aktivität auswirken. Oligomycin A z. B. zielt auf die mitochondriale ATP-Synthase ab und reduziert den ATP-Pool, auf den MIPEP für seine Funktion angewiesen ist, erheblich. In ähnlicher Weise unterbrechen Antimycin A und Rotenon die mitochondriale Elektronentransportkette an den Komplexen III bzw. I, was zu einem Rückgang der ATP-Produktion führt, die für die Aktivität von MIPEP unerlässlich ist. Die Hemmung der Cytochrom-c-Oxidase im Komplex IV durch Natriumazid führt zu einer weiteren Verringerung der ATP-Synthese und stellt die energieabhängigen Operationen von MIPEP in Frage. CCCP, das als Entkoppler wirkt, löst den Protonengradienten an der Mitochondrienmembran auf, ein weiterer Schlag gegen die ATP-Erzeugung und damit gegen die Aktivität von MIPEP.

Verbindungen, die mit den Metallionen interferieren, die für die Struktur und Funktion von MIPEP entscheidend sind, spielen ebenfalls eine Rolle bei seiner Hemmung. Zinkchlorid kann MIPEP direkt hemmen, indem es mit den Metallionen konkurriert, die für seine Metalloproteasedomäne erforderlich sind. In ähnlicher Weise kann Cadmiumchlorid diese essenziellen Metalle verdrängen und die enzymatischen Prozesse von MIPEP behindern. 2-Thenoyltrifluoraceton chelatiert Mg2+-Ionen, was die metallabhängige enzymatische Wirkung von MIPEP beeinträchtigen könnte. Die breit gefächerten Wirkungen von Carboxin und Allopurinol führen durch ihre Wirkung auf Succinatdehydrogenase bzw. Xanthinoxidase zu einer indirekten Unterdrückung von MIPEP, indem sie die mitochondriale Funktion und die ATP-Verfügbarkeit verändern. Die Kalziumbindung von Tetracyclin kann sich indirekt auf die MIPEP auswirken, indem die mitochondriale Kalziumhomöostase gestört wird. Auranofin, das auf die Thioredoxin-Reduktase abzielt, kann eine Verschiebung des Redox-Zustands in den Mitochondrien bewirken, ein Zustand, der wahrscheinlich die ordnungsgemäße Funktion mitochondrialer Proteine wie MIPEP hemmt.