Inhibiteurs MICB

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui empêche la dégradation de IκB, un inhibiteur de NF-κB. La stabilisation d'IκB entraîne une réduction de la translocation de NF-κB dans le noyau, ce qui diminue la transcription des gènes cibles de NF-κB, y compris MICB. Ce processus inhibe la régulation à la hausse de MICB à la surface des cellules stressées, les rendant moins sensibles à la cytotoxicité médiée par les cellules NK.

Le TSA est un inhibiteur d'histone désacétylase qui modifie la structure de la chromatine et affecte l'expression des gènes. En modifiant l'état d'acétylation des histones, le TSA peut réguler à la baisse l'expression de MICB en affectant l'accès de la machinerie de transcription au gène MICB, ce qui entraîne une réduction de l'expression à la surface des cellules.

Le valproate de sodium, un autre inhibiteur d'histone désacétylase, de la même façon que le TSA, peut moduler l'expression de la MICB en modifiant la structure de la chromatine autour du locus du gène MICB. L'altération de l'état d'acétylation entrave l'accès des facteurs de transcription, diminuant ainsi l'expression de MICB.

PI-103 est un double inhibiteur PI3K/mTOR qui peut réguler à la baisse la voie PI3K/Akt/mTOR, qui est impliquée dans le contrôle de la survie cellulaire et des réponses au stress. L'inhibition de cette voie peut supprimer l'expression des ligands induits par le stress comme le MICB, empêchant indirectement leur régulation à la surface des cellules et leur reconnaissance ultérieure par les cellules effectrices immunitaires.

Le LY294002 est un inhibiteur spécifique de PI3K, dont on sait qu'il est impliqué dans la régulation de la survie cellulaire et des réponses au stress. En inhibant PI3K, le LY294002 peut réduire l'activité des cibles en aval qui sont impliquées dans le contrôle de l'expression de MICB, ce qui entraîne une diminution de sa présence à la surface des cellules.

La rapamycine inhibe sélectivement la mTOR, qui fait partie de la voie PI3K/Akt/mTOR. Grâce à l'inhibition de mTOR, la rapamycine peut diminuer la traduction des protéines impliquées dans la réponse au stress, réduisant ainsi l'expression de MICB à la surface des cellules soumises à un stress.

Chetomin perturbe la fonction du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1), un facteur de transcription qui peut entraîner l'expression de réponses au stress, notamment la régulation à la hausse du MICB. En inhibant HIF-1, Chetomin peut réduire l'expression de MICB dans des conditions hypoxiques, ce qui déclenche souvent sa régulation à la hausse.

Le cisplatine peut induire des lésions de l'ADN et moduler diverses voies de signalisation liées aux réponses au stress cellulaire. Bien qu'il ne s'agisse pas d'un inhibiteur direct, le cisplatine peut modifier l'équilibre des signaux nécessaires à l'expression de la MICB, ce qui peut entraîner une réduction de sa présence à la surface des cellules.

La mitomycine C est un réticulant de l'ADN qui, lorsqu'il est activé, peut entraîner des lésions de l'ADN et un stress cellulaire. Ce composé peut moduler la réponse au stress cellulaire, en affectant éventuellement les voies qui régulent l'expression de MICB et en réduisant sa présence à la surface des cellules.

Le marimastat est un inhibiteur de la métalloprotéinase matricielle (MMP) à large spectre qui peut influencer le microenvironnement tumoral et les réponses au stress cellulaire. En modulant l'activité des MMP, le Marimastat peut indirectement affecter les voies régulant l'expression de la MICB à la surface des cellules tumorales.