Inhibiteurs Mi2-α

Les inhibiteurs Mi2-α courants comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le mocetinostat CAS 726169-73-9, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9 et le panobinostat CAS 404950-80-7.

La classe chimique des inhibiteurs de Mi2-α n'est pas bien établie en raison de l'absence de petites molécules inhibitrices spécifiques ciblant directement cette protéine. L'accent a plutôt été mis sur la modulation de la fonction de la protéine par des moyens indirects, en particulier en manipulant l'état de la chromatine. Bon nombre des substances chimiques énumérées ci-dessus sont des inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC). Ces inhibiteurs agissent en empêchant l'élimination des groupes acétyles des protéines histones, une modification qui détend généralement la chromatine et permet un meilleur accès à l'ADN pour les facteurs de transcription et d'autres protéines impliquées dans l'expression des gènes, y compris les composants du complexe NuRD tels que Mi2-α.

L'inhibition indirecte de Mi2-α implique l'utilisation de petites molécules pour perturber le réseau plus large de remodelage de la chromatine et de modification des histones. Les substances citées agissent en modifiant le paysage épigénétique, qui à son tour peut moduler l'activité de Mi2-α puisqu'il fait partie d'un complexe plus large qui dépend de l'état d'acétylation des histones pour s'engager correctement dans la structure de la chromatine. En maintenant un état d'hyperacétylation grâce à l'inhibition des HDAC, ces composés maintiennent un environnement moins propice à l'activité de remodelage de la chromatine à laquelle participe le Mi2-α, ce qui altère effectivement sa fonction dans la régulation de l'expression génique. En outre, la perturbation des interactions protéine-protéine au sein du complexe NuRD par l'utilisation de peptidomimétiques ou l'inhibition des protéines qui recrutent Mi2-α sur la chromatine, comme ZEB1, représente une autre stratégie pour moduler indirectement l'activité de Mi2-α.