Inhibiteurs MGC50559_4833442J19Rik

Les inhibiteurs courants du MGC50559_4833442J19Rik comprennent, entre autres, la sinéfungine CAS 58944-73-3, l'adénosine, périodate oxydé CAS 34240-05-6, le chlorhydrate de BIX01294 CAS 1392399-03-9, la chaétocine CAS 28097-03-2 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

Les inhibiteurs chimiques du MGC50559 comprennent une variété de composés qui entravent l'activité de la méthyltransférase par différents mécanismes. La sinéfungine entre directement en compétition avec la S-adénosylméthionine (SAM), le donneur de méthyle de la protéine, entravant ainsi sa capacité à transférer des groupes méthyles. De même, la méthylthioadénosine présente une position concurrentielle en imitant la structure de la SAM, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'activité du MGC50559 en raison de l'échec des transferts de groupes méthyles. BIX-01294, bien qu'initialement identifié comme un inhibiteur d'autres méthyltransférases, se lie au site du substrat de ces enzymes et peut inhiber MGC50559 en occupant son site actif, ce qui empêche l'accès au substrat et l'action de l'enzyme.

L'adénosine dialdéhyde agit en se liant à l'adénosylhomocystéine hydrolase, provoquant une accumulation de S-adénosylhomocystéine, un produit des réactions de méthyltransférase qui, lorsqu'il est élevé, inhibe le MGC50559 par le biais de l'inhibition du produit. La chaétocine, un autre inhibiteur de l'histone méthyltransférase, peut altérer la MGC50559 en interagissant directement avec son site actif, ce qui entraîne une obstruction de sa fonction enzymatique. RG108, bien qu'étant un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase, est supposé inhiber la MGC50559 par un mode similaire de blocage du site actif, empêchant ainsi l'accès à ses substrats. La décitabine, par son incorporation dans l'ADN, affecte le pool cellulaire de SAM, limitant indirectement le MGC50559 en diminuant la disponibilité de son donneur de méthyle essentiel. L'hydralazine peut contribuer à l'inhibition du MGC50559 indirectement en altérant l'activité de l'ADN méthyltransférase, ce qui peut influencer l'équilibre global de la méthylation cellulaire et la disponibilité de la SAM. En outre, la quercétine, un inhibiteur de kinase, peut perturber la signalisation de la méthylation dépendante de la kinase, ce qui peut conduire à l'inhibition du MGC50559. L'acide anacardique, connu pour inhiber les histones acétyltransférases, peut également se lier directement au site actif du MGC50559, empêchant ainsi l'interaction avec le substrat et l'activité enzymatique. Le gallate d'épigallocatéchine possède un large spectre d'effets inhibiteurs sur les enzymes et peut modifier la conformation du MGC50559 ou entrer en compétition avec la SAM, inhibant ainsi son activité. Enfin, la 3-Deazaneplanocine A augmente les niveaux de S-adénosylhomocystéine, tirant parti de son rôle d'inhibiteur compétitif des méthyltransférases dépendantes de la SAM, dont fait partie le MGC50559, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle de la protéine. Chacun de ces produits chimiques interagit avec l'activité de la protéine ou la disponibilité de ses substrats ou cofacteurs, ce qui entraîne une réduction de la fonction méthyltransférase de la protéine.