Inhibiteurs MG

Les inhibiteurs de MG courants comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le fébuxostat CAS 144060-53-7, le chlorpropamide CAS 94-20-2, la metformine CAS 657-24-9 et l'aspirine CAS 50-78-2.

Les inhibiteurs chimiques du méthylglyoxal (MG) utilisent divers mécanismes biochimiques pour inhiber l'activité de glycation de cette protéine. L'allopurinol et le fébuxostat agissent en réduisant la production d'acide urique, un précurseur qui alimente la voie d'action de la MG. Avec des niveaux d'acide urique plus bas, les substrats de la MG sont diminués, ce qui conduit à une diminution de son activité de glycation. De même, la metformine inhibe indirectement l'activité de la MG en diminuant les niveaux de méthylglyoxal disponibles, réduisant ainsi la capacité de la protéine à modifier d'autres protéines par glycation. Le chlorpropamide exerce ses effets inhibiteurs en se liant potentiellement aux mêmes sites sur les protéines que la MG cible pour la glycation, obstruant ainsi l'accès de la MG à ces sites.

L'aminoguanidine interagit directement avec des intermédiaires spécifiques impliqués dans la voie de formation des produits finaux de la glycation avancée (AGE), qui est un effet en aval de la modification des protéines par la MG. En neutralisant ces intermédiaires, la formation des AGE est inhibée. La pyridoxamine, un dérivé de la vitamine B6, piège les intermédiaires carbonylés réactifs, entravant ainsi la capacité de la MG à modifier les protéines. La carnosine et la rutine tirent parti de leurs propriétés antioxydantes pour piéger les espèces réactives que la MG pourrait utiliser pour glyquer les protéines, tandis que la quercétine, un autre antioxydant, inhibe de la même manière la formation d'AGE, ce qui indique qu'elle aussi peut neutraliser les intermédiaires dont la MG a besoin pour modifier les protéines. De son côté, la Pepstatine A inhibe les protéases aspartiques et peut réduire l'accumulation de protéines sensibles à la glycation induite par la MG. Enfin, le Tenilsetam est connu pour inhiber la formation d'AGE, bien que son mécanisme précis en relation avec l'activité de la MG reste plus obscur que les actions directes de piégeage ou de blocage des autres produits chimiques. L'acétylation par l'aspirine des résidus lysine sur les protéines peut empêcher la MG d'accéder à ces sites clés de la glycation, ce qui constitue une autre approche distincte de l'inhibition. Chaque inhibiteur, par son interaction unique avec la MG elle-même, ses substrats ou les intermédiaires de la glycation, contribue à l'inhibition globale de l'activité de modification des protéines par la MG.