MG Activateurs

Les activateurs MG courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de la protéine MG englobent un spectre d'entités chimiques qui favorisent mécaniquement l'augmentation de l'activité fonctionnelle de la protéine MG dans les paradigmes cellulaires. La forskoline, en catalysant la conversion de l'ATP en AMPc, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et donc potentialiser la protéine MG ou ses homologues régulateurs, ce qui aboutit à l'amplification de l'activité de la protéine MG. Parallèlement, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) agit comme un inhibiteur de kinase, démantelant les barrières régulatrices négatives de la protéine MG, facilitant ainsi l'augmentation de son activité fonctionnelle. Cette action est complétée par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), qui active la protéine kinase C (PKC), et l'Ionomycine, un ionophore calcique, qui augmentent tous deux la phosphorylation de la protéine MG ou de ses protéines auxiliaires, ce qui se traduit par une augmentation de son activité. De plus, LY294002 et SB203580, en inhibant sélectivement PI3K et p38 MAPK respectivement, modulent les cascades de signalisation en aval qui aboutissent à la réduction des influences inhibitrices sur la protéine MG, favorisant ainsi indirectement son activation.

De plus, l'antagonisme de MEK1/2 par U0126, ainsi que la promotion de la signalisation des sphingolipides par la sphingosine-1-phosphate, orchestrent un milieu biochimique favorable à l'activation de la protéine MG. La thapsigargin, en séquestrant la fonction du SERCA, engendre une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et donc renforcer l'activité de la protéine MG. La génistéine, par le biais de l'inhibition de la tyrosine kinase, atténue les événements de phosphorylation compétitive, ce qui déséquilibre l'équilibre en faveur des voies de la protéine MG. La staurosporine, malgré son large spectre d'inhibition des kinases, peut paradoxalement conduire à l'activation sélective des voies de la protéine MG en supprimant des kinases spécifiques qui exercent un contrôle inhibiteur sur les processus fonctionnels de la protéine MG. L'A23187, un autre ionophore calcique, augmente les concentrations intracellulaires de calcium, renforçant ainsi les voies de signalisation dépendantes du calcium qui jouent un rôle déterminant dans l'activation de la protéine MG. Collectivement, ces activateurs orchestrent une symphonie de signaux biochimiques qui convergent vers l'amélioration de l'activité intrinsèque de la protéine MG sans nécessiter une régulation à la hausse de son expression ou une activation directe.