Inhibiteurs METH-2

Les inhibiteurs de METH-2 courants comprennent, sans s'y limiter, le Triclabendazole CAS 68786-66-3, le Bortezomib CAS 179324-69-7, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Cyclosporine A CAS 59865-13-3 et l'Imatinib CAS 152459-95-5.

Les inhibiteurs chimiques de la METH-2 agissent par le biais de divers mécanismes cellulaires pour inhiber son activité. Le triclabendazole agit sur la METH-2 en ciblant l'enzyme phosphoglycérate kinase, qui fait partie de la voie de la glycolyse. Ceci conduit à une réduction des niveaux d'ATP dans la cellule, diminuant ainsi l'énergie disponible pour l'activité de la METH-2. Le bortézomib agit différemment, en se concentrant sur le protéasome, un complexe responsable de la dégradation des protéines marquées par l'ubiquitination. L'inhibition du protéasome entraîne l'accumulation de protéines qui peuvent inclure des inhibiteurs de la METH-2, conduisant ainsi indirectement à la réduction de l'activité fonctionnelle de la METH-2 en raison de la présence de ses inhibiteurs. La rapamycine a une approche distincte; elle se lie à FKBP12 pour inhiber mTOR, une kinase qui fait partie intégrante de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire. Cette action peut conduire à une diminution de la synthèse des protéines essentielles à l'activité ou à la stabilité de la METH-2. La ciclosporine A, en se liant aux cyclophilines et en inhibant la calcineurine, peut modifier l'état de phosphorylation des protéines qui participent à l'activation ou à la stabilisation de la METH-2, réduisant ainsi son activité.

De plus, l'Imatinib agit en inhibant la tyrosine kinase Bcr-Abl, qui est potentiellement impliquée dans la phosphorylation et l'activation de la METH-2. L'inhibition de cette kinase peut donc conduire à une diminution de l'activité de la METH-2. Le SB-431542 inhibe spécifiquement les kinases de type récepteur de l'activine de la superfamille TGF-β, qui peuvent réguler la METH-2, entraînant une diminution de son activité. Le LY294002 cible la phosphatidylinositol 3-kinase, qui fait partie de la voie Akt pouvant réguler la METH-2; en inhibant cette kinase, l'activation de la METH-2 est diminuée. Les inhibiteurs de MEK, PD98059 et U0126, diminuent potentiellement l'activité de la METH-2 en réduisant l'activation de la voie ERK, qui peut phosphoryler et activer la METH-2. L'inhibition de la voie JNK par le SP600125 peut également entraîner une diminution de l'activation des protéines impliquées dans la régulation de la fonction de la METH-2. Enfin, le Sorafenib et le ZM-447439 inhibent diverses kinases, telles que le VEGFR, le PDGFR et les kinases Aurora, qui peuvent réguler la METH-2 au cours de différentes voies de signalisation et de la progression du cycle cellulaire, entraînant une diminution de l'activité de la METH-2.