Inhibiteurs MECL-1

Les inhibiteurs courants du MECL-1 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, l'Oprozomib CAS 935888-69-0, l'ONX 0914 CAS 960374-59-8, l'Ixazomib CAS 1072833-77-2 et le Carfilzomib CAS 868540-17-4.

La classe chimique des inhibiteurs de MECL-1 comprend une gamme de composés qui ciblent principalement le système du protéasome, affectant ainsi indirectement l'activité de MECL-1. Cette classe comprend plusieurs inhibiteurs spécifiques du protéasome, tels que le bortézomib, le carfilzomib et le MLN9708 (Ixazomib), connus pour leurs puissants effets inhibiteurs sur la dégradation protéasomale. Ces inhibiteurs se lient au protéasome et entravent son activité protéolytique, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité du MECL-1 dans le cadre d'un impact plus large sur le système du protéasome.

Des composés comme l'ONX 0914 et l'oprozomib, qui sont plus sélectifs vis-à-vis de l'immunoprotéasome, représentent une approche ciblée au sein de cette classe. Leur inhibition sélective des sous-unités de l'immunoprotéasome, y compris MECL-1, met en évidence leur capacité à réduire spécifiquement la fonction de MECL-1. Lactacystine, bien qu'augmentant initialement les niveaux de sous-unités du protéasome, peut conduire à une inhibition globale de l'activité du protéasome en cas d'exposition prolongée, affectant ainsi la fonction de MECL-1. En outre, les composés ayant des effets hors cible sur les protéasomes, tels que le nelfinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH, sont également inclus dans cette classe. Leur champ d'action plus large peut entraîner par inadvertance une diminution de l'activité du MECL-1 dans le cadre de l'inhibition de la fonction du protéasome. Des composés naturels comme le célastrol et l'acide bétulinique, connus pour leur activité anti-protéasome, élargissent encore la diversité de cette classe. Ils exercent leurs effets inhibiteurs en induisant un stress protéotoxique et en perturbant la fonction normale du protéasome, respectivement.