Inhibiteurs MB67_CAR1/2

Les inhibiteurs MB67_CAR1/2 courants comprennent, sans s'y limiter, le kétoconazole CAS 65277-42-1, la rifampicine CAS 13292-46-1, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, la curcumine CAS 458-37-7 et le resvératrol CAS 501-36-0.

La classe chimique des inhibiteurs de MB67_CAR1/2 comprend une gamme variée de composés connus pour moduler l'activité de NR1I3, un récepteur nucléaire impliqué dans divers processus biologiques. Cette classe comprend à la fois des médicaments synthétiques et des composés naturels, chacun démontrant la capacité d'inhiber NR1I3 par différents mécanismes, impactant ainsi l'expression génique médiée par NR1I3. Les inhibiteurs de cette catégorie se caractérisent par leur interaction avec NR1I3, soit en entrant en compétition avec les ligands endogènes, soit en interférant avec l'activation du récepteur et la signalisation en aval. Le kétoconazole est un exemple d'interaction directe. Il se lie de manière compétitive à NR1I3, perturbant son activation par des ligands naturels, ce qui conduit à l'inhibition de l'expression génique médiée par ce récepteur. De même, la rifampicine, qui est avant tout un antibiotique, présente une double activité en fonction de sa concentration. À des concentrations plus élevées, elle inhibe NR1I3 en entrant en compétition avec ses ligands endogènes. Cette inhibition compétitive est un thème commun à plusieurs inhibiteurs de MB67_CAR1/2. Par exemple, l'indométhacine, un anti-inflammatoire non stéroïdien, perturbe l'expression génétique médiée par NR1I3 en interférant avec l'activation du récepteur.

Les composés naturels constituent une part importante de cette classe, chacun démontrant des interactions uniques avec NR1I3. Le sulforaphane inhibe l'activation de NR1I3, réduisant ainsi son activité de régulation génétique. La curcumine, un composé bioactif bien connu du curcuma, module l'activité de NR1I3 en interférant avec son activation et la signalisation qui s'ensuit. Il a été démontré que le resvératrol et la quercétine, deux composés polyphénoliques naturels, inhibent l'activation du NR1I3, ce qui a un impact sur le rôle du récepteur dans la régulation des gènes. En outre, une variété de flavonoïdes, dont l'apigénine, la lutéoline et le kaempférol, ont été identifiés comme des inhibiteurs de NR1I3. Ces flavonoïdes ont en commun d'interférer avec l'activation de NR1I3 et ses voies de signalisation en aval, ce qui illustre le large éventail de composés naturels capables de moduler l'activité des récepteurs. L'acide ellagique, un autre composé polyphénolique, et la génistéine, une isoflavone présente dans les produits à base de soja, élargissent encore la diversité de cette classe. Ces deux composés ont été étudiés pour leur capacité à inhiber l'activation du NR1I3 et à influencer l'expression des gènes régulés par ce récepteur. La naringénine, une flavanone présente dans les agrumes, entre également dans cette catégorie, en modulant l'activité de NR1I3 et en influençant ses fonctions de régulation génique.