LTA4H Activateurs

Les activateurs LTA4H courants comprennent, sans s'y limiter, la Bestatine CAS 58970-76-6, le SC 57461A CAS 423169-68-0, le Zileuton CAS 111406-87-2 et le LY-255283 CAS 117690-79-6.

Les activateurs de la LTA4H constituent un groupe diversifié de composés chimiques qui augmentent indirectement l'activité enzymatique de la LTA4H en modulant la voie de synthèse des leucotriènes. La bestatine, par exemple, agit en amont en inhibant les aminopeptidases, ce qui peut conduire à une concentration plus élevée de LTA4 disponible pour la conversion par la LTA4H en LTB4, un puissant médiateur inflammatoire, renforçant ainsi l'activité de la LTA4H. De même, le Zileuton et le MK-886, en inhibant sélectivement la 5-lipoxygénase et la FLAP respectivement, diminuent la compétition pour les métabolites de l'acide arachidonique, ce qui conduit indirectement à une augmentation relative de la disponibilité du substrat de la LTA4H. Il pourrait en résulter une production accrue de LTB4, en dépit de leur rôle premier d'inhibiteurs. Des composés comme GSK2190915 et A-64077 soutiennent ce mécanisme en ciblant également la FLAP, ce qui suggère une stratégie commune à plusieurs activateurs pour augmenter la disponibilité du substrat de la LTA4 pour la LTA4H.

D'autre part, les antagonistes du récepteur du leucotriène B4, tels que LY255283 et CP-105696, favorisent indirectement l'activité de la LTA4H en créant une demande en retour pour la LTB4, qui à son tour peut conduire à une action enzymatique accrue de la LTA4H. L'ONO-4057 suit un raisonnement similaire, où son action inhibitrice sur le leucotriène B4 pourrait potentiellement stimuler une augmentation de la synthèse de LTB4 médiée par la LTA4H pour compenser la signalisation inhibée. Ces activateurs, malgré leurs mécanismes d'action primaires variés, contribuent collectivement à renforcer le rôle de la LTA4H dans la production de leucotriènes inflammatoires sans activation directe ou régulation à la hausse de l'expression de l'enzyme.