LSm12 Activateurs

Les activateurs LSm12 courants comprennent, entre autres, A23187 CAS 52665-69-7, W-7 CAS 61714-27-0, PMA CAS 16561-29-8, Forskoline CAS 66575-29-9 et Ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques du LSm12 peuvent être classés en fonction des voies et des mécanismes spécifiques par lesquels ils agissent pour activer la protéine. L'ionophore calcique A23187 et l'ionomycine fonctionnent comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases, une fois activées, peuvent phosphoryler LSm12 ou des protéines régulatrices associées, ce qui conduit à l'activation fonctionnelle de LSm12. De même, la thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, entraîne une augmentation du calcium cytosolique, ce qui constitue une autre voie d'activation des voies dépendantes du calcium pouvant impliquer LSm12.

D'autres produits chimiques agissent en modulant directement l'activité kinase. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la bryostatine 1 sont des activateurs connus de la protéine kinase C (PKC). La PKC, une fois activée, peut phosphoryler LSm12 ou influencer son activité par la phosphorylation de protéines au sein du même complexe ou de la même cascade de signalisation. La forskoline et le 8-Bromo-cAMP, en augmentant les niveaux d'AMPc, activent la protéine kinase A (PKA), qui pourrait phosphoryler le LSm12 ou moduler son activité si des sites de phosphorylation de la PKA existent sur la protéine ou dans son complexe régulateur. L'acide okadaïque, en inhibant les phosphatases, pourrait empêcher la déphosphorylation de LSm12, ce qui maintiendrait son état actif si son activité est régulée par la phosphorylation. Le bisindolylmaléimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut entraîner une altération de la régulation des substrats de la PKC et des mécanismes compensatoires qui peuvent aboutir à l'activation de LSm12. De même, les antagonistes de la calmoduline comme le W-7 et les inhibiteurs de CaMKII comme le KN-62 peuvent induire des réponses compensatoires qui pourraient conduire à l'activation des voies impliquant le LSm12. Enfin, la ciclosporine A inhibe la calcineurine, ce qui peut entraîner une augmentation de la phosphorylation et de l'activation des protéines régulées par cette phosphatase, y compris éventuellement le LSm12 s'il est soumis à une régulation par déphosphorylation dépendante de la calcineurine. Grâce à ces divers mécanismes, chaque produit chimique peut contribuer à l'activation du LSm12 en influençant l'état de phosphorylation ou l'environnement de signalisation de la protéine.