LSm12 Ativadores

Os activadores LSm12 comuns incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, W-7 CAS 61714-27-0, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do LSm12 podem ser classificados com base nas vias e mecanismos específicos através dos quais operam para conseguir a ativação da proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, que por sua vez podem ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases, após ativação, podem fosforilar o LSm12 ou as proteínas reguladoras associadas, conduzindo à ativação funcional do LSm12. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, conduz a um aumento do cálcio citosólico, proporcionando outra via para a ativação de vias dependentes do cálcio que podem envolver o LSm12.

Outros produtos químicos actuam modulando diretamente a atividade da quinase. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 são conhecidos activadores da proteína quinase C (PKC). A PKC, uma vez activada, pode fosforilar o LSm12 ou influenciar a sua atividade através da fosforilação de proteínas dentro do mesmo complexo ou cascata de sinalização. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP, ao elevarem os níveis de cAMP, activam a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o LSm12 ou modular a sua atividade se existirem locais de fosforilação da PKA na proteína ou no seu complexo regulador. O ácido ocadaico, ao inibir as fosfatases, poderia impedir a desfosforilação da LSm12, mantendo o seu estado ativo se a sua atividade for regulada por fosforilação. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar a uma regulação alterada dos substratos da PKC e a mecanismos compensatórios que podem resultar na ativação do LSm12. Da mesma forma, os antagonistas da calmodulina, como o W-7, e os inibidores da CaMKII, como o KN-62, podem induzir respostas compensatórias que podem levar à ativação de vias que envolvem o LSm12. Por último, a ciclosporina A inibe a calcineurina, resultando potencialmente num aumento da fosforilação e ativação de proteínas que são reguladas por esta fosfatase, incluindo possivelmente o LSm12, se este estiver sujeito a regulação por desfosforilação dependente da calcineurina. Através destes diversos mecanismos, cada substância química pode contribuir para a ativação da LSm12, influenciando o estado de fosforilação ou o ambiente de sinalização da proteína.