LRRC43 Activateurs

Les activateurs LRRC43 courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de LRRC43 peuvent faciliter son activation par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire, impliquant principalement la modulation des états de phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs, qui cible directement la protéine kinase C (PKC). Lorsqu'elle est activée par la PMA, la PKC peut phosphoryler LRRC43, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. De même, la forskoline augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA sert alors de kinase en amont qui peut phosphoryler et activer LRRC43. Dans une voie parallèle, l'ionomycine augmente les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendantes du calcium capables de cibler LRRC43 pour la phosphorylation et l'activation subséquente. La thapsigargin et l'A23187 (Calcimycine) augmentent également les niveaux de calcium intracellulaire, bien que par des mécanismes différents, tels que l'inhibition de la pompe SERCA et la fonction d'ionophore de calcium, respectivement. Les niveaux élevés de calcium, à leur tour, activent les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent LRRC43.

D'autres activateurs chimiques tels que l'acide okadaïque et la caliculine A interfèrent avec le processus de déphosphorylation en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, qui éliminent normalement les groupes phosphates des protéines. Cette inhibition entraîne une augmentation nette de la phosphorylation des protéines cellulaires, dont LRRC43, ce qui conduit à son activation. Le piceatannol perturbe la signalisation des kinases en inhibant la kinase Syk, ce qui peut conduire à l'activation de LRRC43 par l'altération des schémas de phosphorylation normaux et l'interaction entre les réseaux de kinases. La sphingosine 1-phosphate (S1P) et le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) agissent respectivement par l'intermédiaire des mécanismes des récepteurs couplés aux protéines G et par l'inhibition des phosphodiestérases, en maintenant des niveaux élevés de messagers secondaires tels que l'AMPc, qui à leur tour activent la PKA pour phosphoryler et activer LRRC43. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases de manière non spécifique, maintient les niveaux d'AMPc, ce qui renforce l'activité de la PKA et favorise ainsi la phosphorylation et l'activation de LRRC43. Enfin, l'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler LRRC43 en réponse à des signaux de stress, l'activant ainsi. Chaque produit chimique, par son interaction unique avec les voies cellulaires, garantit que LRRC43 est phosphorylée et donc activée, ce qui démontre la nature complexe de la signalisation intracellulaire et son impact sur la fonction des protéines.